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中成药2026年第05期:调胃消痞方对功能性消化不良大鼠内脏高敏感伴抑郁及5-HT信号的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:赵鑫;陈欣;谢祥;马长青;刘欣宇;李襄;栾云鹏;王华宁;

单位:云南中医药大学;云南省中医药治未病工程研究中心;云南中医药大学第一附属医院;云南省中医(脾胃病)临床医学中心;

摘要:目的 探讨调胃消痞方对功能性消化不良的作用及对肠嗜铬细胞(EC)中5-羟色胺(5-HT)分泌活性的影响。方法 SD大鼠随机分为空白组和造模组,采用碘乙酰胺灌胃结合夹尾刺激法建立功能性消化不良模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、莫沙必利组(1.35 mg/kg)和调胃消痞方低、高剂量组(5.8、11.6 g/kg),每组6只,夹尾刺激同期给予相应剂量药物,共14 d。给药结束后,观察大鼠一般状况,记录体质量及3 h进食量;行为学实验评价功能性消化不良大鼠抑郁状态;AWR评分评价大鼠内脏高敏感状态;HE染色评估胃、十二指肠病理变化;ELISA法检测大鼠胃、十二指肠、血清5-HT水平;RT-qPCR法检测胃组织Trpc4 mRNA表达;免疫组化染色检测5-HT~+、TPH1~+细胞的数量及分布;免疫荧光染色共定位CgA、TPH1双阳性细胞的数量及分布;透射电镜检测EC细胞中5-HT的合成、分泌情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠目光呆滞、反应迟钝、懒动、嗜睡、易激怒、难捉拿,行为学实验表明其行动、探索欲望降低(P<0.01),AWR评分升高(P<0.05,P<0.01),HE染色未见明显异常,胃、十二指肠、血清5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),十二指肠EC数量增加,5-HT异常合成、分泌(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,调胃消痞方各剂量组大鼠一般情况改善,体质量、3 h摄食量升高(P<0.05),AWR评分降低(P<0.05,P<0.01),行为学评分改善(P<0.05,P<0.01);胃、十二指肠、血清5-HT水平降低(P<0.05,P<0.01),EC数量及5-HT异常合成、分泌状态减轻(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性;各组Trpc4 mRNA表达无明显变化。结论 内脏高敏感状态下功能性消化不良大鼠的EC细胞中5HT信号通路异常活跃,并以神经-内分泌网络为基础,在大脑和肠道之间双向作用,使大鼠产生抑郁状态,而调胃消痞方可通过调控EC细胞中5-HT信号来部分缓解其内脏高敏感,进而改善抑郁状态。

关键词:调胃消痞方;;功能性消化不良;;抑郁;;内脏高敏感;;肠嗜铬细胞;;5-羟色胺

基金资助:云南省科技厅中医联合专项-重点项目(202101AZ070001-167);; 云南省科技厅中医联合专项-面上项目(202101AG070236);; 云南省教育厅科学研究基金资助项目(2023Y0483,2024Y390)