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作者：刘羽;缪程锌;王鑫;龙红萍;易亚乔;王华;刘检;刘林;
单位：湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学;
摘要：目的 探讨百事乐加味方(MBD)防治脑卒中后抑郁症(PSD)的作用。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS法分析MBD潜在活性化合物，SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库进行靶点预测；采用DrugBank、DisGeNET、OMIM、GeneCards数据库检索PSD治疗靶标；将药物靶标和疾病靶标进行交叉；采用Cytoscape对中药成分-靶点的关系进行建模与解析；采用STRING数据库进行蛋白质互作实验，寻找调控疾病发生发展的关键靶标；采用DAVID数据库进行GO、KEGG分析，采用AutoDockVina软件将可能的药效物质及作用靶标进行分子对接。采用大脑中动脉闭塞(MCAO)+慢性不可预知温和刺激(CUMS)法建立PSD大鼠模型，设置对照组、模型组、阳性药组(0.005 4 g/kg盐酸氟西汀胶囊及0.027 g/kg阿司匹林肠溶片)和MBD组(23.5 g/kg),连续给药28 d,通过Morris水迷宫、旷场实验检测行为学指标；HE染色观察海马病理变化；ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平；免疫荧光法检测海马组织cAMP、PKA、CREB、BDNF蛋白表达。结果 共得到MBD潜在活性化合物65个、药物靶标641个、疾病靶标219个、共同靶标65个，Akt1、TNF、VEGFA、CASP3、APP、ACE、TLR4、SLC6A3、MMP9、SLC6A4为核心靶标，并与黄芩素、藁本内酯等6种核心活性成分均能较好地结合。GO、KEGG分别得到218、39条通路，cAMP/PKA/CREB信号通路为MBD防治PSD的主要途径之一。与模型组比较，MBD组大鼠旷场实验爬格次数和直立次数增加(P<0.05),Morris实验目标象限停留时间延长(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01),海马神经病理损伤得到改善，海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01),海马组织cAMP、PKA、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05)。结论 MBD防治PSD的机制涉及多种成分靶点和信号通路，其中cAMP/PKA/CREB信号通路可能是关键。
关键词：百事乐加味方;;卒中后抑郁;;cAMP/PKA/CREB信号通路;;UPLC-Q-TOF-MS/MS;;网络药理学;;动物实验;;BDNF
基金资助：国家自然科学基金(8247404);; 湖南省自然科学基金(2025JJ80956,2023JJ60488);; 湖南省中医药科研项目(B2023129);; 湖南省重点研发项目(2023DK2005,2024JK2121);; 湖南省教育厅项目(22A0262,24B0344)
