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作者：朱金华;杨威;李琳琳;陈静;张米兰;刘冰怡;仁青永措;周军;万红娇;
单位：江西中医药大学;
摘要：目的 以谷氨酸作用的HT22细胞为精神分裂症细胞模型，通过检测突触可塑性相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)、生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP-43)、JNK相互作用蛋白3(c-Jun NH2-terminal kinase-interacting protein-3,JIP-3)、连接蛋白43(connexin-43,Cx-43)的变化，并从神经元突触可塑性角度探讨温胆汤改善精神分裂症认知障碍的分子机制。方法 将大鼠随机分成4组：温胆汤40、30、20 g/kg组和氯氮平0.02 g/kg组。各用药组灌胃相应的分组剂量药物，1次/d, 7 d后取血，制备含药血清。采用CCK8实验确定谷氨酸对HT22细胞的作用浓度和时间点；以10 mmol/L谷氨酸作用24 h的HT22细胞为细胞模型，流式细胞术检测温胆汤含药血清对HT22细胞凋亡率的影响；RT-qPCR检测HT22细胞中Psd95、Gap43、Jip3和Cx43 mRNA表达；WB检测HT22细胞中PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43蛋白表达。结果 根据不同浓度谷氨酸对HT22细胞增殖率影响的结果，确定10 mmol/L谷氨酸作用HT22细胞24 h为细胞实验条件。与正常对照组比较，谷氨酸模型组HT22细胞凋亡率显著上升；其PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43 mRNA和蛋白表达也明显下调(P<0.01)。与谷氨酸模型组比较，谷氨酸+温胆汤40、30、20 g/kg含药血清组HT22细胞凋亡率明显下降；并显著上调PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43 mRNA和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 温胆汤可能是通过降低神经元细胞凋亡，上调其PSD-95、GAP-43、JIP-3、Cx-43表达水平，进而调控突触可塑性，以期达到有效改善精神分裂症认知缺陷的目的。
关键词：温胆汤含药血清;精神分裂症;HT22细胞;突触可塑性
基金资助：国家自然科学基金项目(82160839); 江西省自然科学基金项目(20192BAB205113); 江西省研究生创新专项资金项目(YC2023-B222); 江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ190642)
