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作者：赵春林;马广成;陶思翰;陈卓琳;王明月;方祎鸣;施炜;
单位：南京中医药大学第一临床医学院;南京中医药大学附属医院;
摘要：目的 基于纤维肉瘤蛋白(rapid accelerated fibrosarcoma, Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase, MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase, ERK)信号通路探讨杞菊地黄丸改善糖尿病视网膜病变炎症反应的价值。方法 将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组，模型组，杞菊地黄丸低剂量组，杞菊地黄丸中剂量组以及杞菊地黄丸高剂量组。通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病模型。造模12周后，正常组、模型组每天予生理盐水灌胃1次，杞菊地黄丸各剂量组每天予相应杞菊地黄丸药液(11,22以及44 g·kg~(-1))灌胃1次，连续8周。每月测定血糖、饮水量、排尿量、进食量以及体质量变化；影像学检测[眼底血管荧光造影(Fundus angiofluorescence, FFA)、光学相干断层扫描血管成像(Optical coherence tomography angiography, OCTA)以及光学相干断层扫描(Optical coherence tomography, OCT)]评估视网膜病变情况；苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色评估视网膜组织病理学变化；免疫荧光(immunofluorescence, IF)检测视网膜组织白介素-6(interleukin-6,IL-6),白介素-17(interleukin-17,IL-17)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)表达；酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测外周血中IL-6、IL-17以及TNF-α水平。蛋白免疫印迹法(western blot, WB)检测视网膜组织中Raf、p-Raf、MEK、p-MEK、ERK以及p-ERK表达。结果 与正常组相比，模型组小鼠随机血糖高，多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显；视网膜血管密度低，管径增粗，走行迂曲；视网膜各层结构疏松，总体厚度变薄明显；IL-6、IL-17、TNF-α、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显增多(P<0.01)。与模型组相比，杞菊地黄丸组小鼠随机血糖高，多饮、多尿、多食以及体质量下降症状明显改善；血管密度低，管径增粗，走行迂曲程度明显减轻；视网膜各层结构疏松，总体厚度变薄显著缓解；IL-6、IL-17、TNF-α、p-Raf、p-MEK以及p-ERK表达明显减少(P<0.01)。结论 杞菊地黄丸能有效保护视网膜，延缓DR进展，可能与其调控Raf/MEK/ERK信号通路，发挥抗炎作用相关。
关键词：糖尿病视网膜病变;杞菊地黄丸;炎症;Raf/MEK/ERK通路
基金资助：国家自然科学基金项目(81904256); 江苏省中医药科技发展计划项目(YB201953); 溧阳市科技项目(LC2019001)
