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作者：赵玉杰;吴巧萍;冯络珠;刘亿;秦玲;
单位：宁波大学附属李惠利医院检验科;宁波大学附属第一医院检验科;
摘要：目的 研究体外诱导多黏菌素B耐药鲍曼不动杆菌的耐药机制，并探究多黏菌素B联合褪黑素对其的体外杀菌活性。方法 采用体外诱导方法将宁波大学附属李惠利医院2021年1月-2021年12月临床分离的10株多黏菌素B敏感鲍曼不动杆菌诱导成多黏菌素B耐药株；聚合酶链反应(PCR)法联合测序分析探究鲍曼不动杆菌对多黏菌素B的耐药机制；微量棋盘稀释法检测多黏菌素B与褪黑素单用及联用对多黏菌素B耐药鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度(MIC),并通过计算部分抑菌浓度指数(FICI)评价多黏菌素B与褪黑素的联合抑菌效果，选取联合抗菌活性表现为明显协同效应的菌株测定其时间杀菌曲线。结果 在多黏菌素B诱导耐药的鲍曼不动杆菌中，多黏菌素耐药基因pmrB、lpxA和lpxD均出现不同位点的基因突变；多黏菌素B和褪黑素联合用药后，鲍曼不动杆菌对多黏菌素B的MIC值下降，两种药物的联合抗菌活性表现为协同作用的占80.00%(8/10),相加作用的占20.00%(2/10);时间杀菌曲线显示多黏菌素B和褪黑素联用在24 h时呈现显著的杀菌效应。结论 染色体介导的耐药基因突变是本研究鲍曼不动杆菌对多黏菌素B耐药的主要机制。多黏菌素B与褪黑素联用可逆转鲍曼不动杆菌对多黏菌素B的耐药性。
关键词：多黏菌素B;;褪黑素;;鲍曼不动杆菌;;耐药机制
基金资助：浙江省医药卫生科技计划基金资助项目(2023KY245);; 宁波大学附属李惠利医院“惠利基金”科研基金资助项目(2022FZ001)
