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作者：刘欢妹;余治君;金莉;高婷;尹丽霞;
单位：国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院疾病与感染控制办公室;
摘要：目的 采用双向两样本孟德尔随机化(MR)来分析结直肠癌与脓毒症的因果关系。方法 分别调取全基因组关联研究(GWAS)数据库建库至2024年2月1日结直肠癌和脓毒症的GWAS数据集。以结直肠癌、脓毒症互为暴露因素、结局因素进行MR分析。设置P<5.0×10~(-8),r_2<0.001,遗传距离10 000 kb,筛选出与暴露因素显著相关的单核苷酸多态性(SNP);在结局变量的GWAS数据集中提取与暴露因素相关的显著SNP,最终得到工具变量，以逆方差加权法(IVW)为主要方法进行因果推断；采用MR-Egger法、MR-PRESSO检验水平多效性；采用IVW法、MR-Egger法检验异质性；采用留一法进行敏感性分析，检验结果是否稳健。结果 以结直肠癌为暴露因素、脓毒症为结局变量，共筛选出30个SNP(F>10),结直肠癌与脓毒症存在因果关系(OR=28.955,95%CI:1.215～690.052,P=0.037);以脓毒症为暴露因素、结直肠癌为结局变量，共筛选出14个SNP(F>10),结直肠癌与脓毒症不存在因果关系(OR=0.999,95%CI:0.997～1.002,P=0.674)。两次MR分析中工具变量不存在水平多效性；工具变量之间不存在异质性，MR分析结果稳健。结论 结直肠癌与脓毒症风险增加有因果关系，而脓毒症与结直肠癌风险增加不存在因果关系。
关键词：结直肠癌;;脓毒症;;因果关系;;孟德尔随机化;;两样本;;双向
基金资助：“感·动中国”医疗机构感染预防与控制科研基金资助项目(GY2023033-A)
