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作者:肖陈杨;宋爽;殷继永;贾小芳;王惠君;魏绍峰;刘爱东;
单位:贵州医科大学公共卫生与健康学院,环境污染与疾病监控教育部重点实验室;中国疾病预防控制中心营养与健康所,国家卫生健康委公共营养与健康重点实验室;
摘要:目的 研究反油酸(elaidic acids, EA)影响血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)内脂质蓄积的分子机制。方法 采用CCK-8法检测不同浓度EA(0~2.8 mmol/L)对体外培养小鼠主动脉血管平滑肌细胞活力影响,筛选后续实验处理浓度;通过油红O染色法及脂滴定量分析,观察EA对细胞内脂滴聚积影响情况;采用分光光度法检测细胞内总胆固醇(total cholesterol, TC)和甘油三酯(triglyceride, TG)水平,观察EA对细胞内脂质水平影响情况;利用Western blot方法检测PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达水平,探讨EA诱导VSMCs内脂质蓄积进而促进泡沫化的机制。结果 随着EA浓度升高VSMCs活力下降(P<0.01),EA干预组细胞内的脂滴面积和数量及TC、TG含量均显著增加(P<0.01),EA显著下调PPARγ和LXRα的蛋白表达(P<0.05),并进一步抑制其下游靶基因ABCA1和ABCG1的表达水平(P<0.05)。结论 EA通过抑制PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1信号通路,影响VSMCs脂质代谢,诱导细胞内脂质异常蓄积,促进VSMCs泡沫化。
关键词:反油酸;;血管平滑肌细胞;;泡沫细胞;;动脉粥样硬化;;PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1
基金资助:国民营养素需要评估、食物环境评价及应用(No.102393220020070000013);; 国家卫生健康委公共营养与健康重点实验室开放课题(No.WLKFZ202411);; 卫健策略项目-中国减少工业反式脂肪酸成本分析研究项目;; 美国国立卫生研究院(No.R01-HD30880);; 国家财政项目(No.13103110700015005)