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作者：段伟;李冀琛;李慧洁;王蕊;梁钰材;孙强;张勇;
单位：传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室,国家脊髓灰质炎实验室,世界卫生组织西太平洋区脊髓灰质炎参比实验室,国家卫生健康委员会微生物基因组重点实验室,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所;
摘要：肠道病毒D68(Enterovirus D68, EV-D68)与儿童严重呼吸道感染和急性弛缓性脊髓炎（Acute flaccid myelitis, AFM）相关，但其导致瘫痪的分子机制尚未阐明。为深入探究这一机制，本研究以2018年从儿童患者体内分离的一株EV-D68(D2基因亚型)为亲本株，通过构建ICR小鼠适应性株，成功获得了P0代至P9代的系列传代毒株。经全基因组测序分析，显示VP1-N90K是唯一位于病毒与受体结合区的位点，也是P2代与P4代毒株之间的唯一氨基酸差异位点。体内体外实验显示VP1-N90K突变可导致小鼠出现更强的致病性和细胞病变效应（Cytopathic effect, CPE）。为揭示VP1-N90K突变增强病毒致病性的分子基础，通过分子模拟技术分析发现VP1-N90K突变显著增强与宿主受体的结合亲和力。综上，本研究得出核心结论：VP1-N90K是增强EV-D68神经毒力的关键突变。该突变通过优化VP1与宿主受体的结合能力，显著促进病毒在宿主细胞表面的吸附、内化过程，以及在神经细胞内的复制效率，最终导致AFM瘫痪表型的发生。本研究结果为EV-D68致病机制的深入解析提供了关键实验依据，也为针对性抗病毒策略（如靶向VP1受体结合域的药物研发）的制定奠定了重要基础。
关键词：肠道病毒D68(EV-D68);;VP1-N90K;;致病力;;唾液酸(SA);;MFSD6
基金资助：国家疾病预防控制局公共卫生人才培养支持项目（项目号：GJJKJ-2024-ZY）;; 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室（NITFID）资助项目（项目号：ZDGWNLJS25-36）,题目：未知及新发病原体监测及预测预警技术研究;; 国家重点研发计划（项目号：2021YFC2302003）,题目：病毒监测网络数据标准及数据平台建设~~
