来源：期刊VIP网 时间：
作者：伊琳;何亚丽;吕红英;王晓科;杨鑫;顾远晖;
单位：甘肃中医药大学;甘肃省人民医院;
摘要：目的 分析熊果酸对甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma, PTC)长链非编码RNA(Long chain non coding RNA,lncRNA)-LINC01089及其靶基因表达的影响。方法 LINC01089为前期通过转录组测序筛选并通过验证的差异表达lncRNA,体外常规培养甲状腺乳头状癌TPC-1细胞、正常人甲状腺细胞(Nthy-Ori3-1)。将细胞分为正常组(正常人甲状腺细胞组)、对照组(TPC-1细胞组)、不同浓度熊果酸(Ursolic acid, UA)干预组(10、20、40μmol·L~(-1))。CCK-8法检测各组甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的存活率；划痕实验、Transwell实验检测不同浓度UA对TPC-1细胞水平、垂直迁移以及侵袭的影响作用；利用RT-qPCR法检测TPC-1细胞中LINC01089的相对表达量及熊果酸的干预作用；RT-qPCR及Western blot检测靶基因丝状伪足相关基因(Ras homolog family member F,RHOF)、4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, HPD)的mRNA及蛋白表达水平以及熊果酸的干预作用。结果 不同浓度的UA(10、20、40、80μmol·L~(-1))作用不同时间(12～48 h)后均能抑制TPC-1细胞的增殖，当UA浓度为10～40μmol·L~(-1)时，在12～24 h内随着浓度的增加和作用时间的延长，细胞的抑制效应逐渐增强，差异具有统计学意义(P<0.05),UA处理TPC-1细胞24 h后，细胞增殖缓慢，随着UA(10、20、40μmol·L~(-1))浓度的增高，细胞出现凋亡的形态学改变；与对照组相比，UA(10、20、40μmol·L~(-1))组可抑制TPC-1细胞迁移和侵袭，呈明显浓度依赖性，差异具有统计学意义(P<0.01)。熊果酸能不同程度上调LINC01089的表达量，下调RHOF、HPD的mRNA及蛋白表达水平。结论 熊果酸对甲状腺乳头状癌细胞具有一定的抑制作用，其机制可能通过上调LINC01089作用于靶基因RHOF发挥抑癌效应。
关键词：长链非编码RNA;;甲状腺乳头状癌;;熊果酸;;基因
基金资助：国家自然科学基金项目(82160842);; 甘肃省自然科学基金项目(20JR10RA368,24JRRA590);; 甘肃省人民医院院内科研资金项目(23GSSYD-17)
