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作者：喻小明;田文静;江晓翠;邹悦;陈思易;张玮珩;萧闵;
单位：湖北中医药大学基础医学院;湖北中医药大学时珍实验室;湖北中医药大学实验动物中心;湖北中医药大学体育健康学院;湖北中医药大学中医学院;
摘要：目的 探讨左归丸调节Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of trans cription 3,STAT3)信号通路在产前应激(prenatal stress, PS)子鼠视网膜发育中的作用。方法 制备SD孕鼠32只，随机分为空白对照组、模型组、左归丸组(18.9 g·kg~(-1))、维生素E组(1.44 mg·kg~(-1)),每组8只；除空白对照组以外，其余各组均采用慢性不可预测轻度应激法(chronic unpredictable mild stress, CUMS)建立PS孕鼠模型。通过行为学测试评估PS孕鼠模型；酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清糖皮质激素(glucocorticoids, GC)和血清甲状腺素4(thyroxine 4,T4)含量；苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)染色观察胚胎18 d(E18)、出生当天(P0)、出生21 d(P21)子鼠视网膜形态变化；免疫荧光检测子鼠视网膜表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)蛋白表达；蛋白免疫印迹法(Western blot, WB)检测子鼠视网膜组织EGFR、JAK2/STAT3通路相关蛋白表达；结果 与空白对照组比较，模型组孕鼠糖水偏爱度、运动探索能力、血清T4含量均降低，GC水平升高(P<0.05);与模型组比较，左归丸组与维生素E组孕鼠糖水偏爱度、运动探索能力、T4水平升高，GC水平降低(P<0.05);模型组子鼠在E18和P0视网膜分化滞后，P21视网膜病理损伤严重，EGFR阳性信号减弱，视网膜组织p-EGFR/EGFR、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平均降低(P<0.05);给予左归丸和维生素E干预后可不同程度改善上述异常指标。结论 母代干预左归丸可通过JAK2-STAT3改善PS对子代大鼠视网膜发育的影响。
关键词：左归丸;;JAK2-STAT3通路;;产前应激;;子代;;视网膜发育
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(82104704);; 湖北省自然科学基金项目(2023AFB990);; 湖北省中医药管理局基金项目(ZY2023F134)
