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作者:陈燕;刘庆普;孟鑫宇;赵丽琴;靳永环;冯卫生;郑晓珂;
单位:河南中医药大学药学院;河南省中药开发工程技术研究中心;河南省中药质量控制与评价工程技术研究中心;
摘要:目的 探讨生地黄对代谢综合征小鼠肾损伤的干预作用。方法 雄性ICR小鼠30%果糖水喂养12周建立代谢综合征小鼠模型,造模12周后,分别灌胃给予生地黄提取物(2、4 g/kg)、别嘌呤醇(0.005 g/kg,阳性对照)12周,期间继续30%果糖喂养。观察小鼠体质量、胰岛素敏感性,测定血清胰岛素、甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin, LDL-C)、尿酸、肌酐,尿液尿酸、微量白蛋白水平。H&E染色观察肾脏组织形态学变化,免疫组织化学染色观察肾脏葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT9)、尿酸盐转运蛋白1(urate anion transporter 1,URAT1)水平,检测肾组织炎症细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)水平,免疫荧光染色观察肾脏核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白表达。结果 生地黄能够降低高果糖饮食小鼠体质量,改善胰岛素抵抗及血脂异常,降低血清尿酸水平,降低GLUT9、URAT1的表达,促进尿酸排泄,并降低血清肌酐和尿白蛋白水平、改善肾脏组织病理学改变,抑制NF-κB的激活,降低肾组织炎症细胞因子IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α的水平。结论 生地黄通过调控尿酸转运蛋白GLUT9、URAT1的表达,促进尿酸排泄,从而减轻高果糖饮食诱导的肾脏炎症。
关键词:生地黄;;尿酸转运蛋白;;果糖;;肾脏炎症
基金资助:国家重点研发计划项目(2019YFC1708802);; 河南省高层次人才特殊支持计划“中原千人计划”-中原领军人才项目(ZYQR2018100);; 河南中医药大学博士科研基金项目(RSBSJJ2020-01)