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作者:孙蓬远;齐庆;邓天野;武艳梅;于静;高明利;
单位:辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属医院;通用技术辽油宝石花医院;
摘要:四妙丸出自《成方便读》,具有清热利湿、消肿止痛之功效,临床广泛用于治疗痛风及高尿酸血症(hyperuricemia, HUA),安全性良好,黄柏∶苍术∶牛膝∶薏苡仁最常用配伍比例为1∶1∶1∶2。研究证实,四妙剂可降低急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis, AGA)中C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β水平,抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/IL-1β、基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor, SDF)-1/趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)信号通路,促进巨噬细胞M2极化,以减轻炎症反应、改善中医证候积分。四妙剂还可以通过降低黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)、鸟嘌呤脱氨酶(guanine deaminase, GDA)、黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XDH)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)的活性,减少尿酸合成;上调有机阴离子转运体(organic anion transporter, OAT)1、OAT3、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(adenosine triphosphate binding cassette transporter G member 2,ABCG2)的表达,下调葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,Glut9)、尿酸转运体1(uric acid transporter 1,URAT 1)和PDZ结构域蛋白1(PSD-95-discs large-zonula occludens 1 domain containing 1,PDZK1)的表达,调节肠道菌群促进肾脏及肠道尿酸排泄,缩短血尿酸(serum uric acid, SUA)下降时间,减轻肾脏炎性细胞浸润、肾小管间质性肾纤维化和肾小球损伤。四妙剂在治疗痛风及HUA的同时,可能纠正糖、脂代谢异常,改善胰岛素抵抗(insulin resistance, IR),减缓动脉粥样硬化进展。网络药理学显示,四妙丸治疗痛风及HUA的关键成分为小檗红碱、表小檗碱、豆甾醇、谷甾醇,核心化合物为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、β-谷甾醇,作用机制可能通过调节炎症、糖脂代谢相关信号传导通路实现。
关键词:四妙丸;;痛风;;高尿酸血症;;综述
基金资助:国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函[2022]75号);; 辽宁省科学技术计划项目(2022-PJLH-04,2025JH2/101330101);; 盘锦市科技计划指导性计划项目(202102035)