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作者：王辰洪妹;朱嘉恒;刘晓会;许智慧;刘佳;邢汉前;王开利;胡彦明;李因茵;牟劲松;高旭东;李波;李伯安;
单位：山东第二医科大学医学检验学院;解放军总医院第五医学中心检验科;厦门大学电磁与声学研究所,电磁波科学与探测技术重点实验室;北京热景生物技术有限公司;解放军总医院血液净化中心;解放军总医院肝病医学部肝病内科;解放军总医院重症医学科;
摘要：目的 探究腹水和血清细胞外囊泡（EVs）中微小核糖核酸（miRNA）与甲胎蛋白（AFP）、维生素K缺乏或拮抗剂诱导蛋白Ⅱ（PIVKA-Ⅱ）联合检测乙型肝炎病毒（HBV）相关原发性肝细胞癌（HCC）的诊断价值。方法 选取2023年11月-2024年11月解放军总医院第五医学中心收治的腹水放置或腹水浓缩回流术的肝癌患者41例和肝硬化患者26例为研究对象，留取患者腹水及血清标本。采用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测细胞外囊泡的miR-21、miR-125a、miR-150、miR-200a表达水平，化学发光法检测腹水和血清及腹水EVs和血清EVs中AFP和PIVKA-Ⅱ的含量。利用人工神经网络，构建血清标记物联合腹水标记物诊断模型。结果 血清联合各指标鉴别HCC与肝硬化的曲线下面积（AUC）为0.933，腹水联合各指标鉴别HCC与肝硬化的AUC为0.912，利用人工神经网络筛选所有检测指标，将相对重要性>0.5的指标纳入诊断模型中，模型包含腹水AFP，腹水EVs miR-21，腹水EVs miR-200a，血清EVs miR-200a共4个指标，区分HCC与肝硬化患者的灵敏度为80.77%，特异度为87.80%,AUC为0.960。结论 腹水和血清来源EVs miRNA与AFP、PIVKA-Ⅱ联合诊断标记物在诊断HCC中具有良好的应用价值。
关键词：乙型肝炎病毒;;肝细胞癌;;细胞外囊泡;;微小RNA;;甲胎蛋白;;维生素K缺乏或拮抗剂诱导蛋白Ⅱ;;机器学习
基金资助：首都卫生发展科研专项基金资助项目（首发2024-1-2171）
