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作者：马芹颖;李立轩;任娅楠;李冰;史慧敏;方际宇;
单位：河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室;
摘要：目的 探究脑多肽改善血管性痴呆(vascular dementia, VD)认知障碍的分子机制，观察脑多肽对核因子红系2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路的调控作用。方法 选取36只SD大鼠，采用随机数字表法随机分为假手术组、VD组、低剂量组和高剂量组，每组9只。双侧颈总动脉结扎建立VD模型，腹腔注射脑多肽3周。Morris水迷宫和新异物体识别评估认知功能；进行免疫组织化学/Western blot实验分析。结果 与假手术组比较，VD组Morris水迷宫实验2～4 d逃避潜伏期显著延长，大鼠海马组织泛素化蛋白、LC3Ⅱ/Ⅰ比值、P65及Beclin1蛋白表达显著上调，P62蛋白表达显著下调(P<0.05)。高剂量组实验3～4 d和低剂量组4 d逃避潜伏期较VD组显著缩短(P<0.05);高剂量组目标象限停留时间、穿越平台次数、新异物体识别的总探索时间及低剂量组新异物体识别的总探索时间明显长于VD组，差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组、高剂量组泛素化蛋白(2.78±0.44,1.80±0.24 vs 3.67±0.34,P<0.05)、LC3Ⅱ/Ⅰ(2.37±0.26,1.53±0.09 vs 2.92±0.19,P<0.05)、P65(2.74±0.14,1.81±0.19 vs 3.93±0.50,P<0.05)和Beclin1蛋白表达水平明显低于VD组(2.28±0.17,1.72±0.17 vs 3.17±0.31,P<0.05)。VD组、低剂量组、高剂量组P62蛋白表达水平则呈现剂量依赖性显著升高(P<0.05)。结论 脑多肽能够有效改善VD大鼠认知能力，减少海马神经元的自噬现象，这种治疗作用很可能与脑多肽增强Nrf2/ARE信号通路的活性密切相关。
关键词：自噬;;痴呆,血管性;;抗氧化反应元件;;脑多肽
基金资助：河北省自然科学基金(H2021206325)
