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中成药2025年第12期:基于TGF-β/Smad信号通路探讨麻杏苦甘汤对急性肺损伤大鼠肺纤维化的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:韩兴稷;焦太强;高晨曦;茆春阳;王宁;牛阳;

单位:宁夏医科大学中医学院;宁夏医科大学,宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室;南京中医药大学第一临床学院;宁夏医科大学,宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室;广州中医药大学;

摘要:目的 探究麻杏苦甘汤(MKD)对油酸(OA)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺纤维化的作用。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松(DEX)组(2 mg/kg)及MKD低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g/kg),每组6只。各组大鼠提前给药7 d后尾静脉注射OA(0.2 mL/kg)以建立ALI模型,通过观察大鼠一般状态和血气分析综合判定ALI模型是否建立成功。采用ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;HE染色观察肺组织病理改变;Masson染色分析肺纤维化程度;免疫荧光法和Western blot法检测肺组织α-SMA、Collagen Ⅰ(COL-1)、Fibronectin(FN1)、TGF-β1、Smad2/3和p-Smad2/3蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠血氧饱和度(SaO_2)、氧分压(PaO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)降低(P<0.01);血清IL-6、IL-1β、TNF-α和PCⅢ水平升高(P<0.01);肺组织结构紊乱,肺泡壁增厚,肺泡内有明显炎症细胞和液体渗出,有明显的胶原纤维沉积;肺组织α-SMA、COL-1、FN1、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,DEX组和MKD各剂量组SaO_2、PaO_2和PaO_2/FiO_2升高(P<0.01);血清IL-6、IL-1β、TNF-α和PCⅢ水平降低(P<0.05,P<0.01);肺组织结构损伤、肺泡壁增厚、组织水肿和炎性浸润减轻;肺组织α-SMA、COL-1、FN1、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 MKD可有效缓解ALI后期纤维化进程,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路抑制炎症反应有关。

关键词:麻杏苦甘汤;;急性肺损伤;;肺纤维化;;油酸;;炎症反应;;TGF-β/Smad信号通路

基金资助:国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目(U20A20404);; 宁夏自然科学基金项目(2023AAC03212);; 国家名老中医药专家传承工作室建设项目(中医药教育函[2022]75号)