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作者：钟运奇;朱小强;韩琼;蔡源;胡莹洁;龚雪;毕晓宾;雷亮;
单位：武汉市第四医院;华中科技大学药学院;
摘要：目的 利用网络药理学和体内外实验初步探索苦豆碱抗血栓作用及分子机制。方法 首先运用Pubmed数据库和Swiss Target Prediction平台预测苦豆碱抗血栓潜在靶点及信号通路。其次通过体外血小板聚集、粘附及扩展实验评估苦豆碱对血小板功能的影响。然后构建FeCl_3诱导的小鼠颈动脉血栓模型，并验证苦豆碱体内抗血栓效果，最后采用Western blot法检测JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果 网络药理学结果显示，苦豆碱与血栓疾病相关靶点有F2、JAK2、AKT1、EGFR、ABCB1、JAK1、HTR2A等，这些靶点主要富集在EGFR和JAK-STAT信号通路。体外实验结果表明，80μg/mL苦豆碱可抑制凝血酶和胶原蛋白诱导的血小板聚集(P<0.01),并减少血小板粘附及扩展(P<0.01)。动物实验结果显示，苦豆碱(10μg/g)可延长颈动脉血栓小鼠颈动脉栓塞时间(P<0.01),抑制血栓形成，下调JAK2/STAT3信号通路磷酸化水平(P<0.05,P<0.01),抑制血小板活化。结论 苦豆碱可能通过下调JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达，削弱血小板粘附、抑制扩展并降低聚集白，协同阻断血栓发生进程。
关键词：苦豆碱;;颈动脉血栓;;血小板粘附;;血小板聚集;;网络药理学;;JAK2/STAT3信号通路
基金资助：国家自然科学基金委青年项目(32000282,82304152);; 武汉市卫健委面上项目(WZ24B14);武汉市卫健委青年项目(WX23Q28)
