来源：期刊VIP网 时间：
作者：蔡维维;王瑜彤;侯豹;朱雪雪;文嫄媛;邱丽颖;孙海建;
单位：江南大学无锡医学院;
摘要：目的 基于网络药理学预测菊苣酸改善肝脏炎症的作用并进行实验验证。方法 采用PubChem、SwissTargetPrediction数据库获得菊苣酸的潜在作用靶点；采用GeneCards数据库检索肝脏炎症相关的疾病靶点；将菊苣酸与肝脏炎症交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析；利用STRING数据库和Cytoscape 3.10.0软件构建共同靶点蛋白相互作用(PPI)网络，取度值前十的核心靶点进行分子对接并可视化处理。通过构建LPS诱导HepG2细胞炎症模型，考察菊苣酸的抗炎作用以及对关键通路和靶点表达的影响。结果 网络药理学分析表明，菊苣酸和肝脏炎症共有靶点77个，菊苣酸改善肝脏炎症潜在核心靶点为TNF、EGFR、MMP9、IL2、CASP3、TLR4、ESR1、ERBB2、MMP2、JUNPPI,并且可能与氧化应激相关的炎症信号通路相关；分子对接结果显示，菊苣酸与TLR4、ESR1、MMP2具有较好的结合活性。细胞实验结果表明，菊苣酸可通过调节TLR4/NF-κB通路，减少IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌以及细胞内ROS、超氧化物以及Fe~(2+)的积累，提高线粒体膜电位及GPX4蛋白的表达，改善LPS诱导的细胞炎症反应。结论 菊苣酸能改善LPS诱导的HepG2细胞炎症，其作用机制可能是通过调节TLR4/NF-κB通路，抑制炎症因子的表达，从而起到改善肝脏炎症的作用。
关键词：菊苣酸;;肝脏炎症;;网络药理学;;分子对接;;铁死亡;;炎症因子;;TLR4/NF-κB通路;;氧化应激
基金资助：国家自然科学基金项目(81700364,82170424,82300414,82370364);; 无锡市软科学研究课题(KX-24-C009,KX-24-C160);; 藏医药“十四五”规划内涵建设三期项目(2023zyygh04)
