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作者：孙玉学;刘自强;吴豪;赵黎明;高涛;黄海燕;栗超跃;
单位：河南省人民医院神经外科;河南省人民医院重症医学科;吉林大学第一医院神经外科;
摘要：目的：探讨小檗碱（BBR）对人胶质瘤T98G细胞脂肪酸的调控作用及细胞增殖、迁移和侵袭的影响，阐明其潜在的作用机制。方法：对数生长期T98G细胞分为对照组和不同浓度（25、50及100 mg·L~(-1)） BBR组，采用细胞划痕愈合实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组细胞侵袭率。对数生长期T98G细胞分为对照组和100 mg·L~(-1) BBR组，质谱法检测2组细胞中脂肪酸含量。对数生长期T98G细胞分为对照组和不同浓度（50、 100及150 mg·L~(-1)） BBR组，采用Western blotting法检测各组细胞中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化PI3K (p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT (p-AKT)、固醇调节元件结合蛋白1 (SREBP-1)和脂肪酸合成酶（FASN）蛋白表达水平。应用基因沉默技术抑制FASN表达，将对数生长期T98G细胞分为对照组、shFASN1组和shFASN2组，采用Western blotting法检测各组细胞中FASN蛋白表达水平，克隆形成实验检测各组细胞克隆形成情况，细胞划痕愈合实验检测各组细胞迁移率。结果：与对照组比较，不同浓度BBR组细胞迁移率和侵袭率呈浓度依赖性降低（P<0.01）,100 mg·L~(-1) BBR组细胞中各类脂肪酸含量明显降低（P<0.01）。与对照组比较，150 mg·L~(-1) BBR组细胞中p-PI3K、p-AKT、SREBP-1和FASN蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）,100和150 mg·L~(-1) BBR组细胞中SREBP-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。抑制FASN表达后，与对照组比较，shFASN1组和shFASN2组细胞中FASN蛋白表达水平均明显降低（P<0.01），且shFASN2组细胞中FASN蛋白表达水平低于shFASN1组（P<0.05）；与对照组比较，shFASN1组和shFASN2组细胞中克隆形成数明显减少，细胞迁移率明显降低（P<0.01），且shFASN2组细胞迁移率明显低于shFASN1组（P<0.05）。结论：BBR通过降低细胞中PI3K/AKT/SREBP-1/FASN通路相关蛋白的表达干扰胶质瘤T98G细胞中脂肪酸合成，进而降低其迁移和侵袭能力。
关键词：小檗碱;;胶质瘤;;脂肪酸;;细胞迁移;;细胞侵袭
基金资助：河南省科技厅自然科学基金项目（222300420359）;; 吉林省科技厅自然科学基金项目（20180101158JC）
