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作者：亢春彦;张秀芝;周慧聪;陈洁;
单位：河南医学高等专科学校病理学教研室;郑州大学第二附属医院消化内科;
摘要：目的：探讨下调富含脯氨酸蛋白11 (PRR11)表达对食管癌耐药细胞耐药性的影响，阐明其相关机制。方法：采用顺铂（DDP）浓度递增间断刺激人食管癌EC9706细胞建立DDP耐药细胞株EC9706/DDP, MTT法检测EC9706/DDP细胞药敏性，实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法和Western blotting法检测EC9706/DDP细胞及其亲本EC9706细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平。将EC9706/DDP细胞分为对照组、 sh-NC组（转染sh-NC）、 sh-PRR11组（转染sh-PRR11）、sh-NC+DDP组（转染sh-NC后用4 mg·L-1 DDP处理）和sh-PRR11+DDP组（转染sh-PRR11后用4 mg·L-1 DDP处理），RT-qPCR法检测各组细胞中PRR11 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中PRR11、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K） p110α、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白1 (MRP1)蛋白表达水平，流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果：成功获得DDP耐药细胞株EC9706/DDP，耐药指数为7.23±0.86。与EC9706细胞比较，EC9706/DDP细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）。分别与对照组和sh-NC组比较，sh-PRR11组细胞中PRR11 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞的DDP半数抑制浓度（IC50）降低（P<0.05）。与sh-NC组比较，sh-NC+DDP组和sh-PRR11组细胞中PI3K p110α、p-AKT、P-gp和MRP1蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）；分别与sh-NC+DDP组和sh-PRR11组比较，sh-PRR11+DDP组细胞中PI3Kp110α、 p-AKT、 P-gp和MRP1蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05）。结论：下调EC9706/DDP耐药细胞中PRR11基因的表达，可抑制耐药相关蛋白的表达，逆转对DDP耐药，并诱导细胞凋亡，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。
关键词：富含脯氨酸蛋白11;;食管肿瘤;;顺铂;;耐药;;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路
基金资助：河南省科技厅科技攻关项目（192102310103）
