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作者：余孝鹏;杨仁义;贺佐梅;曾普华;
单位：湖南中医药大学研究生院;湖南中医药研究院附属医院肿瘤二科;湖南中医药研究院中医肿瘤研究所;
摘要：目的：探讨甲胎蛋白（AFP）阴性肝细胞癌（HCC）患者预后相关因素，构建列线图以预测患者生存时间。方法：回顾性分析监测、流行病学和最终结果 （SEER）数据库提取的2 064例AFP阴性HCC患者数据，将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集，以湖南省中西医结合医院101例AFP阴性HCC患者作为外部验证集。将单因素Cox回归分析结果纳入多因素分析，采用多因素Cox分析获得AFP阴性HCC患者的独立危险因素，构建AFP阴性HCC患者癌症特异生存（CSS）预后列线图。采用时间依赖受试者工作特征曲线（ROC）、校准图和决策曲线分析（DCA）评估列线图的预测效能和临床实用性。将列线图所得总分进行风险分层，比较列线图和美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统的风险区分程度。结果：采用多因素Cox回归分析筛选出10个独立危险因素，构建AFP阴性HCC患者3、4和5年CSS预后列线图，包括患者年龄、病理分级、手术情况、放疗情况、化疗情况、肺转移情况、肿瘤大小、肿瘤T分期、肿瘤M分期和婚姻状况。3、4和5年时间依赖ROC曲线下面积（AUC），训练集分别为0.807 (95%CI:0.786～0.828)、0.804 (95%CI:0.782～0.826)和0.813 (95%CI:0.790～0.835)，内部验证集分别为0.776 (95%CI:0.743～0.810)、0.772 (95%CI:0.737～0.808)和0.789 (95%CI:0.752～0.826)，外部验证集分别为0.773(95%CI:0.677～0.868)、 0.746 (95%CI:0.620～0.872)和0.736 (95%CI:0.577～0.895)。校准图验证列线图能够很好地拟合到完美曲线上。DCA曲线显示列线图在某特定概率阈值上的净收益明显高于AJCC分期在某特定概率时净收益。与AJCC分期比较，列线图具有较好的识别高风险人群的能力。结论：血清中AFP表达是HCC患者的预后指标之一，对于部分血清中AFP阴性表达的HCC患者应区别对待，基于多个风险因素建立的列线图模型有望成为临床评估AFP阴性HCC患者CSS的有效工具。
关键词：甲胎蛋白阴性肝细胞癌;;列线图;;癌症特异生存;;预测模型;;生存时间
基金资助：国家自然科学基金项目（82074425,82205227）;; 湖南省科技厅重点研发项目（2021SK2006）;湖南省科技厅自然科学基金项目（2021JJ30417）;湖南省科技厅自然科学基金青年基金项目（2021JJ40310）;; 湖南省中医药管理局青年基金项目（2021176）
