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作者：孟志鹏;吕育洁;胡韵韵;杨娇;陈怡琴;王虎平;
单位：甘肃中医药大学;甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室,甘肃省中药新产品创制工程实验室;
摘要：目的 探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法 16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂，30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J小鼠为空白组，每组12只。空白组和模型组灌胃生理盐水，其余各组灌胃相应剂量药物，给药90 d后，Morris水迷宫实验检测学习记忆能力，HE染色观察海马组织病理变化，免疫荧光染色检测海马组织MyD88表达，ELISA法检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-6)、抗炎因子(IL-10)及ATP、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平，RT-qPCR法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65 mRNA表达，Western blot法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞数量减少，排列不规则，细胞质染色加深；海马组织MyD88免疫荧光表达升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平升高(P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较，黑逍遥散各剂量组及BBG组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增加，排列较为整齐；海马组织IL-10水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平降低(P<0.05,P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);黑逍遥散高、中剂量组及BBG组MyD88免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 黑逍遥散能显著改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力，其机制可能与降低脑内Aβ异常聚集、抑制ATP/P2X7R/NF-κB信号通路活化、减轻脑内神经炎症有关。
关键词：黑逍遥散;;阿尔茨海默病;;神经炎症;;ATP/P2X7R/NF-κB信号通路;;β-淀粉样蛋白
基金资助：国家自然科学基金项目(81960828,82160862);; 第五批全国中医临床优秀人才项目(国中医药人教函[2022]239号);; 甘肃省自然科学基金项目(22JR11RA113);; 首批陇原青年英才项目(中共甘肃省委人才工作小组[2022]25号)
