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作者：许祎宁;刘盈盈;李岑;魏立新;周文斌;
单位：中国科学院西北高原生物研究所,中国科学院藏药研究重点实验室;中国科学院西北高原生物研究所,青海省藏药药理学与安全性评价研究重点实验室;中国科学院大学;宾夕法尼亚大学;
摘要：目的 探究藏药佐太对慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁症模型小鼠的影响。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、佐太组、佐太+CUMS组和丙米嗪+CUMS组，每组15只，构建CUMS抑郁症模型，灌胃给药28 d,检测小鼠体质量变化，通过行为学实验(糖水偏好实验、悬尾实验和开场实验)评价小鼠抑郁行为。末次给药后收集小鼠血清及脑组织，检测血清皮质酮(CORT)和大脑皮层5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平，免疫荧光法检测脑组织occludin、claudin-5、ZO-1蛋白表达，RT-qPCR法检测脑组织occludin、claudin-5、ZO-1 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量增长、糖水偏好率、中央区域停留时间百分比、中央区域水平运动距离百分比降低(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),血清CORT水平和脑组织NE水平升高(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT水平降低(P<0.01),脑组织occludin、claudin-5、ZO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);佐太组除体质量增长降低(P<0.05)、悬尾不动时间增加(P<0.05)外，其余指标均无明显变化(P>0.05)。与模型组比较，佐太+CUMS组和丙米嗪+CUMS组小鼠体质量增长、糖水偏好率、中央区域停留时间百分比、中央区域水平运动距离百分比升高(P<0.05,P<0.01),悬尾实验不动时间缩短(P<0.01),血清CORT水平和脑组织NE水平降低(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT水平升高(P<0.01),脑组织occludin蛋白、mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),claudin-5 mRNA、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);丙米嗪+CUMS组脑组织claudin-5蛋白表达升高(P<0.05)。结论 佐太可能通过调控脑内紧密连接蛋白表达，进而影响血脑屏障通透性，实现对抑郁症行为的改善作用。
关键词：佐太;;抑郁症;;血脑屏障;;紧密连接蛋白;;occludin;;claudin-5;;ZO-1
基金资助：青海省十大国家级科技创新平台培育建设—现代藏药创制全国重点实验室(二期)(ZYYSDPT-2024-03);; 青海省重大科技专项(2021-SF-A4)
