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作者：杨冰;张尧;毛竞宇;唐淼;杨凤文;吴红红;檀金川;
单位：河北中医药大学;河北中医药大学第一附属医院;河北医科大学第二医院;
摘要：目的 探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法 雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只，6只db/m小鼠作为对照组，对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水，各给药组灌胃给予相应剂量药物，每天1次，连续8周。给药结束后，检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平，透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化，ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平，免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达，Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达，RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1 mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生，肾小管上皮细胞空泡变性，足细胞足突广泛融合，裂孔膜消失，血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较，芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻，血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论 芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激，减轻db/db小鼠肾脏损伤。
关键词：芪蛭通络方;;糖尿病肾脏病;;肾损伤;;db/db小鼠;;氧化应激;;Nrf2/Keap1/ARE信号通路
基金资助：河北省自然科学基金项目(H2023423086)
