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作者：姜永浩;刘杨;李晓;张静文;
单位：山东中医药大学附属医院;
摘要：目的 探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8只。除假手术组外，其余组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI模型，假手术组只穿线不结扎，造模24 h后开始给药干预，连续21 d。给药结束后，心脏超声检测评估大鼠心功能，TTC染色检测大鼠心肌梗死体积，HE染色观察大鼠心肌组织局部病灶细胞坏死情况，Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维水平，TUNEL染色检测大鼠心肌组织细胞凋亡情况，试剂盒检测大鼠心肌组织Fe、ROS、GSH水平和SOD活性，Western blot法检测大鼠心肌组织铁死亡关键蛋白ACSL4、GPX4和FTH1、PPARα蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠心功能下降(P<0.05),心肌梗死体积增加(P<0.05);心肌组织出现大量坏死的心肌细胞，胶原纤维增多；心肌组织细胞凋亡率升高(P<0.05),Fe、MDA、ROS水平升高(P<0.05),GSH水平和SOD活性降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达升高(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较，黄连解毒汤各剂量组大鼠心功能加强(P<0.05),心肌梗死体积缩小(P<0.05);心肌组织病理损伤减轻，胶原纤维减少；心肌组织细胞凋亡率降低(P<0.05),Fe、MDA和ROS水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达升高(P<0.05),而加用Erastin可逆转黄连解毒汤的上述作用(P<0.05)。结论 黄连解毒汤可通过上调PPARα蛋白表达改善心肌细胞铁死亡，保护大鼠心肌缺血再灌注损伤。
关键词：黄连解毒汤;;心肌缺血再灌注损伤(MIRI);;Erastin;;铁死亡;;PPARα
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82074388,82274477);; 山东省自然科学基金联合基金(ZR2021LZY011);; 济南市临床医学科技创新计划(202328086)
