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作者：郭崇元;魏娜;安耀荣;白敏;刘自由;公艳霞;李卫强;段永强;
单位：甘肃中医药大学基础医学院;甘肃中医药大学,甘肃省中药新产品创制工程实验室;甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室;宁夏医科大学中医学院;宁夏医科大学附属中医医院;
摘要：目的 探讨化瘀消痞汤对胃癌前病变(PLGC)大鼠的干预作用，以及对缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响。方法 选取10只大鼠作为空白组，剩余50只采用MNNG+雷尼替丁+氨水+乙醇配合饥饱失常的五因素复合造模法复制PLGC模型，将造模成功的大鼠分为模型组、叶酸组(0.002 g/kg)和化瘀消痞汤低、中、高剂量组(6.2、12.4、24.8 g/kg),每组10只，连续给药3个月后取材。观察各组大鼠一般情况，测定大鼠体质量及3 h摄食量，HE染色观察胃组织病理形态学变化，荧光免疫组化(FIHC)法检测胃组织CD31、PCNA蛋白表达，RT-qPCR法检测胃黏膜组织HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9 mRNA表达，Western blot法检测胃黏膜组织HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠精神萎靡倦怠，体质量及3 h摄食量降低(P<0.05);胃黏膜明显变薄，腺体减少且萎缩，出现肠上皮化生或异型增生；胃黏膜组织CD31、PCNA蛋白表达及HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较，化瘀消痞汤中、高剂量组大鼠精神状态好转，体质量及3 h摄食量增加(P<0.05);胃黏膜出现不同程度的改善，腺体数量增多，胃上皮细胞的肠化及异型增生有所改善；胃黏膜组织CD31、PCNA蛋白表达及HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论 化瘀消痞汤具有抑制胃黏膜细胞异常增殖、修复胃黏膜损伤来治疗胃癌前病变的作用，其机制与抑制HIF-1α/VEGF信号通路活化有关。
关键词：化瘀消痞汤;;胃癌前病变;;胃黏膜损伤;;异型增生;;HIF-1α/VEGF信号通路
基金资助：国家中医药管理局重点学科建设项目(国中医药人教函[2023]85号);; 首批全国名老中医药专家传承工作建设项目—王道坤名医工作室建设项目(国中医药人教发[2010]59号);; 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室项目(40160302);; 宁夏自然科学基金(2023AAC03170);; 甘肃中医药大学研究生创新基金(2023)
