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作者:胡哲;宋嵬;王慧茹;张剑平;秦明凯;向桂珍;张士滨;闫旭升;贾建新;
单位:包头医学院卫生健康学院解剖学教研室;包头医学院人体解剖学教研室;
摘要:目的 探讨锁阳黄酮(Cynomorium songaricum flavonoids, CSF)对快速老化小鼠(SAMP8)认知功能障碍的影响及其作用机制。方法 选用50只7月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为对照组,锁阳黄酮低、中、高剂量组[25、50、100 mg/(kg·d)]、多奈哌齐组。各剂量组给予锁阳黄酮对应剂量连续灌胃20 d,多奈哌齐组给予SAMP8小鼠多奈哌齐[0.71 mg/(kg·d)]灌胃20 d。给药结束后Morris水迷宫评价空间学习记忆表现,脑组织取材后进行尼氏染色观察海马锥体细胞形态并计数;Western blot测定各组海马区凋亡相关蛋白、醌氧化还原酶(NADPH:quinone oxidoreductase-1,NQO1)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、Kelch环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)蛋白表达水平;ELISA测定血清谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(Malondialdehyd, MDA)的含量。结果 CSF显著增加了穿越平台次数与目标象限时间百分比,减小了上台前路程和逃避潜伏期(P<0.05);锁阳黄酮增加了海马CA1区正常锥体细胞数量,改善了锥体细胞的形态;Western blot结果表明,同对照组相比,锁阳黄酮中、高剂量组及多奈哌齐组海马区Nrf2、Keap1、NQO1蛋白表达量均显著升高(P<0.05);锁阳黄酮各剂量组、多奈哌齐组海马区Bcl-2/Bax蛋白表达比值均明显增加(P<0.05),锁阳黄酮中、高剂量组及多奈哌齐组海马区Caspase-3蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。与对照组相比,锁阳黄酮提高了SAMP8小鼠血清SOD、GSH-Px的活性(P<0.05),降低了MDA的含量(P<0.05)。结论 锁阳黄酮能显著改善阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)空间学习记忆障碍,其机制可能与抑制氧化应激与细胞凋亡相关。
关键词:锁阳黄酮;;阿尔茨海默病;;空间学习记忆;;凋亡;;氧化应激
基金资助:国家自然科学基金项目(82360264);; 内蒙古自然科学基金项目(2020MS08079,2024MS08051,2025MS08015);; 包头医学院青苗计划项目(BYJJ-ZRQM202208,BYJJ-QM-2018003,BYJJ-ZRQM202310);包头医学院花蕾计划项目(HLJH202507,HLJH202525)