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作者：俞桥;孟宇豪;张玮珩;赵宾宾;王朝阳;吕银娟;
单位：解放军中部战区总医院;湖北中医药大学基础医学院;
摘要：目的 观察苍附导痰汤对胰岛素抵抗-多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome-Insulin resistance, PCOS-IR)大鼠胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate-1,IRS-1)和葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter type 4,GLUT4)信号通路的影响。方法 将60只SPF级雌性SD大鼠，随机分为空白组，模型组，苍附导痰汤高、低剂量组，二甲双胍组，每组12只。除空白组外，其他各组采用皮下注射脱氢表雄酮(Dehydroisoandrosterone, DHEA)联合高脂饲料喂养构建大鼠PCOS-IR模型，空白组注射等容积的生理盐水，连续20 d。造模完成后，灌胃给予各组大鼠相应药物，给药剂量分别为二甲双胍(0.265 g·kg~(-1))、苍附导痰汤(10.82、21.64 g·kg~(-1)),连续给药28 d,记录大鼠体质量变化，末次给药后取材。采用血糖仪行腹腔葡萄糖耐量试验(Intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT),计算胰岛素抵抗指数(Homeostatic model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)及血糖曲线面积(Area under the curve, GAUC);采用苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining, HE)染色卵巢组织，光镜下观察大鼠卵巢，统计初级卵泡数、次级卵泡数、成熟卵泡数；酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked immunosorbent assay, ELISA)测定各组大鼠血清黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)、睾酮(Testosterone, T)、雌二醇(Estradiol, E2)、抗缪勒管激素(Anti-Müllerianhormone, AMH)、胰岛素(Insulin, INS)水平；蛋白免疫印迹法检测大鼠卵巢组织中IRS1、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase, PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Serine/Threonine kinase Proteins, AKT)、GLUT4的蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠体质量、IPGTT、HOMA-IR和GAUC水平均显著性升高，LH/FSH、T、E2、INS水平显著升高，原始卵泡数明显减少，成熟卵泡数显著增多，卵巢组织中IRS1蛋白表达水平显著升高，PI3K、AKT、GLUT4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、P<0.01);与模型组比较，苍附导痰汤高剂量组、二甲双胍组大鼠体质量、IPGTT、HOMA-IR和GAUC水平均显著下降(P<0.05、P<0.01),苍附导痰汤高剂量组大鼠原始卵泡数明显增多、成熟卵泡数明显减少，二甲双胍组、苍附导痰汤高剂量组大鼠血清E2、T、LH/FSH水平显著降低，卵巢组织中IRS1蛋白表达水平显著升高，PI3K、AKT、GLUT4蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍组比较，苍附导痰汤高剂量组IPGTT、HOMA-IR和GAUC水平明显降低，苍附导痰汤高剂量组T、LH/FSH水平显著降低，卵巢组织中PI3K、AKT、GLUT4蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),且苍附导痰汤高剂量组更加接近于空白组。结论 苍附导痰汤能明显改善PCOS-IR大鼠卵巢功能，其机制可能与抑制IRS1/PI3K/AKT/GLUT4信号通路相关。
关键词：苍附导痰汤;;胰岛素抵抗-多囊卵巢综合征;;卵泡数量;;胰岛素受体底物-1/葡萄糖转运蛋白4型信号通路
基金资助：国家重点研发计划项目(2023YFC3503102);; 国家自然科学基金面上项目(82374317)
