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作者：刘均;宋程懿;徐建乐;梁灼萍;
单位：西南医科大学附属医院;
摘要：目的 研究鹅不食草提取物介导Toll样受体核因子通路(Toll-like receptor/nuclearfactor-κΒ,TLR/NF-κΒ)调节变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)大鼠Th2型免疫反应。方法 卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)建立AR大鼠模型，建模成功后将其分为模型组、阳性对照组及鹅不食草提取物不同浓度组(低浓度、中浓度、高浓度),其中阳性对照组给予氯雷他定(2 mg/kg)灌胃，鹅不食草提取物组大鼠分别给予2、4、8 mg/kmg鹅不食草提取物灌胃，对照组及模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃，连续灌胃10 d。收集各组大鼠鼻腔分泌物重量，统计其鼻部症状评分，HE染色观察各组大鼠鼻黏膜组织形态学改变、计算鼻黏膜内嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数，酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-13(interleukin, IL-13)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平。RT-PCR法及Western-Blot检测鼻腔黏膜组织TLR-4及NF-κΒmRNA及蛋白表达水平。在不同浓度鹅不食草提取物组大鼠中加用TLR4激动剂LPS,观察大鼠鼻黏膜形态学、鼻部症状行为评分等。结果 与对照组相比，AR模型组大鼠鼻腔症状行为学得分，血清IL-4、IL-13及IgE水平，鼻腔黏膜组织内嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平，以及鼻腔黏膜组织内TLR4及NF-κΒ相对mRNA及蛋白表达量均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，鹅不食草提取物不同浓度组及阳性对照组大鼠以上检测指标水平均有不同程度的下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)。且随着鹅不食草提取物浓度的上升，大鼠以上指标水平均依次下降，组间两两比较，差异均存在统计学意义(P<0.05)。HE染色可见对照组大鼠鼻腔黏膜组织为正常假复层纤毛柱状上皮，黏膜上皮结构完整，排列整齐，未见明显炎性细胞浸润，而模型组大鼠鼻腔黏膜组织上皮大量脱落，黏膜固层可见大量嗜酸性粒细胞及肥大细胞浸润，鹅不食草提取物不同浓度组及阳性对照组大鼠鼻腔黏膜组织上皮有不同程度的AR病理改变表现，但其严重程度均低于模型组，且随着鹅不食草提取物浓度的上升，AR大鼠鼻腔黏膜病变程度越低。经TLR4激动剂处理后，鹅不食草提取物不同浓度组AR大鼠已好转的AR相关症状及病理改变均向更严重的方向逆转。结论 鹅不食草提取物可通过抑制TLR/NF-κΒ通路，减轻Th2型免疫反应强度，治疗变应性鼻炎。
关键词：鹅不食草提取物;;Toll样受体核因子通路;;变应性鼻炎大鼠;;Th2型免疫反应
基金资助：四川省科学技术厅面上项目(2022YFS0629-B4)
