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作者：程茗;曹峰;张震;
单位：贵州中医药大学;
摘要：目的 探讨柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠眶额皮层(OFC)腺苷酸活化蛋白激活酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/UNC-51样激酶1(ULK1)通路及胶质细胞的调控作用。方法 采用慢性不可预测轻度应激(CUMS)法制备抑郁症大鼠模型。按照随机数字表法选取10只大鼠作为正常组，将造模成功的50只大鼠按随机数字表法分为模型组、艾司西酞普兰组(10.50 mg/kg)、柴胡疏肝散低剂量组(3.15 g/kg)、柴胡疏肝散中剂量组(6.30 g/kg)、柴胡疏肝散高剂量组(12.60 g/kg),每组10只，连续灌胃28 d。观察各组大鼠糖水偏好系数、悬浮不动时间、旷场行走路程的变化。待上述检测完成后断头取脑，采用免疫荧光法检测大鼠OFC中离子钙结合受体分子1(Iba-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达；Western blotting法检测OFC中pT172-AMPK/AMPK、pS2488-mTOR/mTOR、pS757-ULK1/ULK1的蛋白表达；实时荧光PCR法检测OFC中AMPK、mTOR、ULK1 mRNA的表达。结果 与正常组比较，模型组及各给药组糖水偏好系数降低、悬浮不动时间增加、旷场行走路程减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较，各给药组的糖水偏好系数升高、悬浮不动时间减少、旷场行走路程均有所升高(P<0.01);与正常组比较，Iba-1及GFAP除柴胡疏肝散高剂量组外，模型组及各给药组Iba-1及GFAP均升高(P<0.05,P<0.01),MBP均降低(P<0.01);与模型组比较，各给药组Iba-1、GFAP均降低(P<0.01)、MBP均升高(P<0.01);与正常组比较，模型组及各给药组pT172-AMPK/AMPK、pS2448-mTOR/mTOR及pS757-ULK1/ULK1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较，各给药组pT172-AMPK/AMPK、pS2448-mTOR/mTOR、pS757-ULK1/ULK1蛋白表达均升高(P<0.05);与正常组比较，模型组、艾司西酞普兰组及柴胡疏肝散低、中剂量组mTOR、ULK1 mRNA表达均降低(P<0.01),柴胡疏肝散低剂量组的AMPK mRNA、柴胡疏肝散低、高剂量组的mTOR mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较，各给药组AMPK mRNA、mTOR mRNA、ULK1 mRNA表达均升高(P<0.01)。结论 柴胡疏肝散可以通过降低大鼠OFC组织中Iba-1、GFAP,升高MBP的表达，激活AMPK/mTOR/ULK1通路以发挥其抗抑郁作用。
关键词：柴胡疏肝散;;抑郁症;;慢性不可预测轻度应激;;眶额皮层;;胶质细胞
基金资助：国家自然科学基金项目(82160863,82160920);; 中国博士后科学基金项目(2022M711733);; 贵州省自然科学基金项目(黔科合基础-ZK [2022]一般511);; 河北省博士后择优资助项目(B2022003040);; 贵州省卫生健康委员会科学技术基金项目(gzwkj2023-148);; 贵州省中医药、民族医药科学技术研究项目(QZYY-2024-011);; 贵州中医药大学研究生教育创新计划项目(YCXKYS2023027)
