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作者：赵亚;刘丽娟;盈世敏;刘志芬;吴亚运;赵瑞芝;
单位：广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证重点实验室;广东省中医证候临床研究重点实验室;
摘要：目的 探讨分级醇沉醋柴胡多糖(Vinegar-baked Radix Bupleuri polysaccharide, VBCP)部位对抗乙肝药拉米夫定药代动力学及组织分布的影响。方法 采用分级醇沉法对醋柴胡多糖进行分离，采用苯酚-硫酸法测定糖含量，二喹啉甲酸(Bicinchoninic Acid, BCA)法测定蛋白含量，高效凝胶渗透色谱法测定分子量，高效液相色谱测定单糖组成以及红外光谱进行多糖特征基团鉴定。然后采用高效液相色谱法对单用拉米夫定及联用拉米夫定与醋柴胡多糖分级醇沉部位灌胃后不同时间点拉米夫定在血浆和组织中浓度进行测定，并采用药代动力学软件(DAS 2.0)进行药代动力学参数计算，采用统计分析软件(SPSS 20.0)对药代主要参数和组织浓度差异进行比较。结果 醋柴胡多糖40%醇沉部位(VBCP-40),60%醇沉部位(VBCP-60)和80%醇沉部位(VBCP-80)糖含量分别为65.53%、66.42%、54.86%;蛋白质含量分别为9.836%、6.214%、8.744%。3种多糖的分子量随着醇浓度的增大而减小，其均由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖组成，但比例相差较大。红外光谱显示其均有典型的多糖特征峰。药代动力学结果显示与单用组相比，VBCP-60和拉米夫定联用组药时曲线下面积(Area under the concentration-time curve, AUC)_(0-9)、AUC_( 0-∞)、Concentration(C)_(max)显著升高，清除率(plasma clearance, CLz/F)显著降低。组织分布研究结果显示VBCP-60和VBCP-80可增加拉米夫定在肝脏中浓度；同时VBCP-80可降低其在肾脏中的浓度。结论 分级醇沉可实现醋柴胡多糖的初步分离纯化。VBCP-60和VBCP-80可增加拉米夫定在效应器官肝脏中的分布，可能是联用拉米夫定增效的活性部位。
关键词：醋柴胡多糖;;分级醇沉;;拉米夫定;;药代动力学;;组织分布
基金资助：国家自然科学基金项目(82074086,82173981,81573612)
