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作者:董晓娜;向洁;朱业;彭晟展;许正新;顾翔;
单位:扬州大学临床医学院;扬州大学附属苏北人民医院;扬州大学医学院药学系;江苏省中西医结合老年病防治重点实验室;江苏省非编码RNA基础与临床转化重点实验室;
摘要:酸枣仁皂苷B(Jujuboside B,JuB)是安神药酸枣仁的主要成分之一,具有抑制血小板聚集和抗血管再狭窄作用等多种药理活性。然而,JuB的抗心律失常作用及其潜在机制尚不明确。研究通过全细胞膜片钳技术和分子对接研究探讨了JuB对大鼠心室肌细胞钠电流(sodium current, I_(Na))的影响。结果显示,JuB导致I_(Na)的电流-电压(current-voltage,Ⅰ-Ⅴ)曲线上移,激活曲线沿电压轴正向即膜电位的去极化趋势移动,稳态失活曲线向超极化方向移动,延长了从失活到恢复所需的时间,表示JuB抑制了Na~+通道的开放过程,可能在失活期间对钠通道具有较强的结合亲和力。分子对接研究显示,JuB主要结合在rNav1.5和rNav1.5/QQQ的电压感应域(voltage-sensing domain, VSD)Ⅲ和Ⅳ的跨膜螺旋结构中。研究首次初步证实JuB能够呈浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞I_(Na)。
关键词:酸枣仁皂苷B;;心肌细胞;;电压门控钠通道;;分子对接;;心律失常
基金资助:国家自然科学基金青年科学基金项目(81800250);; 中国博士后科学基金项目(2022M711417);; 江苏省中医药科技发展计划项目(MS2023137)