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作者：陈家辉;黄路遥;姜雅轩;刘鸿博;宋宏彬;
单位：中国人民解放军疾病预防控制中心传染病防控科;中国医科大学公共卫生学院流行病学教研室;
摘要：成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白系统（Cas）为高效基因编辑工具，可通过靶向细菌必需基因直接杀菌或清除耐药基因恢复细菌敏感性，正逐渐成为抗耐药技术研究的前沿方向。近年来，CRISPR技术在靶向杀菌、清除耐药质粒及利用噬菌体等原核载体递呈方面展示出巨大潜力。然而，其临床转化仍面临脱靶效应、原间隔序列邻近基序（PAM）序列限制、递送效率不足及Cas蛋白体积过大等技术瓶颈。因此，对CRISPR系统的工程化改造成为当前研究重点，包括利用定向进化提升活性与特异性、基于理性设计优化Cas结构功能以及借助蛋白语言模型实现智能化改造和小型化构建等，并展望其在耐药菌精准清除和临床感染管理中的潜在优势与未来发展趋势。
关键词：成簇规律间隔短回文重复序列;;CRISPR相关蛋白系统;;工程化改造;;耐药菌感染;;人工智能;;基因编辑
基金资助：国家自然科学基金项目（32141003）
