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作者：庄金龙;陈华;林庚海;阮发晖;张旺东;朱启淦;刘莉;
单位：黑龙江中医药大学;厦门大学附属东南医院心血管内科;
摘要：目的 探究沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,Sac/Val)对阿霉素诱导心力衰竭兔的干预效果及转化生长因子β_1(transforming growth factor β_1,TGF-β_1)/SMAD家族成员(SMAD family member, Smad) 3/结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)信号通路的调控作用。方法 选择雄性新西兰兔38只，采用随机数字表法抽取8只为对照组，余30只利用阿霉素诱导心力衰竭造模，最终设立模型组6只，缬沙坦组7只，Sac/Val组7只。干预8周后行超声心动图[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)，左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)，左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)，左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)]、心肌组织病理学(苏木精-伊红及马松染色)检查，并计算心肌胶原容积分数(collogen volume fraction,CVF)；检测N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)、半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)、醛固酮等肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)活性及心钠素、B型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)、环磷酸鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)水平；检测心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原和TGF-β_1、Smad3、 Smad7、CTGF表达。结果 与对照组比较，模型组LVEF、LVFS、Smad7表达明显降低，LVEDD、LVESD明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；各组CVF分别为（7.15±0.82）%、（43.20±5.09）%、（29.53±4.05）%、（22.48±2.93）%。与模型组比较，缬沙坦组和Sac/Val组LVEF、LVFS、Smad7表达明显升高，LVEDD、LVESD、CVF、NT-proBNP、sST2、Gal-3、AngⅡ、醛固酮、心钠素、BNP、cGMP、PKG、α-SMA、Ⅰ型胶原、TGF-β_1、Smad3、CTGF表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)；与缬沙坦组比较，Sac/Val组LVEF、LVFS、心钠素、BNP、cGMP、PKG、Smad7表达明显升高，LVEDD、LVESD、CVF、NT-proBNP、sST2、Gal-3、AngⅡ、醛固酮、α-SMA、Ⅰ型胶原、TGF-β_1、Smad3、CTGF表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Sac/Val可以减轻阿霉素诱导心力衰竭兔心肌纤维化并改善心功能，其机制可能与上调心钠素、BNP水平并阻断RAAS激活而双重抑制TGF-β_1/Smad3/CTGF信号通路有关。
关键词：心内膜心肌纤维化症;;心力衰竭;;阿霉素;;沙库巴曲缬沙坦
基金资助：福建省自然科学基金(2023J011835);; 漳州市科技计划项目(ZZ2018J14)
