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作者：拾翠翠;张玉凤;张浩;崔恩惠;晏明;孙岳;孙剑;
单位：淮安市妇幼保健院麻醉科;
摘要：目的 探讨异氟醚麻醉对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）小鼠认知功能、海马神经生长因子（nerve growth factor,NGF）及其受体酪氨酸激酶A(tyrosine receptor kinase A,TrkA)信号通路的影响，并验证G蛋白抑制性α亚单位1/3(G protein inhibitory α subunit,Gαi1/3)在该通路中的作用。方法 选择12只野生雄性小鼠为对照组，另选48只雄性APP/PSI转基因小鼠，制备AD小鼠术后认知功能障碍（post operative cognitive dysfunction,POCD）模型，将其分为AD组、AD+POCD组、腺病毒空载组、Gαi1/3过表达组，每组12只。通过Morris水迷宫和新物体识别实验评估各组学习记忆功能；采用Western blot法检测海马组织β淀粉样蛋白1-42(amyloid β-protein 1-42,Aβ_(1-42))、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、突触结合蛋白1(synaptotagmin-1,Syt1)、突触素1(synapsin-1,SYN1)及NGF、磷酸化TrkA(phosphorylation-TrkA,p-TrkA)、Gαi1/3、磷酸化接头蛋白Gab1(phosphorylationGab1,p-Gab1)表达情况。结果 与对照组及AD组比较，AD+POCD组第2～4天逃避潜伏期显著延长（P<0.05）,Aβ_(1-42)、IL-6、TNF-α表达显著增加（P<0.05）,Syt1、SYN1、NGF、p-TrkA、Gαi1/3、p-Gab1表达显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与AD+POCD组及腺病毒空载组比较，Gαi1/3过表达组第2～4天逃避潜伏期显著缩短（P<0.05）,Syt1、SYN1、Gαi1/3、p-Gab1表达显著增加（P<0.05）。Gαi1/3过表达组Aβ_(1-42)(2.00±0.39 vs 3.38±0.38)、IL-6(1.65±0.37 vs3.36±0.39)、TNF-α(1.58±0.30 vs 2.90±0.31)表达显著低于腺病毒空载组（P<0.05）。结论 异氟醚麻醉可加重AD小鼠POCD，过表达Gαi1/3可通过激活Gab1磷酸化改善认知功能。
关键词：阿尔茨海默病;;术后认知并发症;;G蛋白抑制性α亚单位1/3;;神经生长因子
基金资助：淮安市自然科学研究计划（HAB202041,HAB202220）;; 江苏省高校重点实验室开放课题（XZSYSKF2021010）
