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作者：刘锦浩;孙艳;朱慧杰;孙雪华;董瑞;袁阳;张高峰;
单位：青岛市市立医院麻醉科;中山大学第七附属医院麻醉科;滨州医学院烟台附属医院疼痛科;
摘要：目的 评价微小RNA(microRNA,miRNA)-423-5p靶向调控谷胱甘肽S转移酶mu 1(glutathione S-transferase mu 1,GSTM1)在亚低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）中的作用。方法 选取100只8周龄SD大鼠，随机分为5组：假手术组、脑缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）组、亚低温组、miR-423-5p激动剂+亚低温（miR-423-5p agonist+mild hypothermia,AGH）组、miR-423-5p阴性对照+亚低温（miR-423-5p negative control+mild hypothermia,NCH）组，每组20只。IR组采用线栓法建立CIRI模型；假手术组仅分离血管不阻断；亚低温组在再灌注时用75%乙醇溶液擦拭大鼠头部及颈部维持脑温32～33℃3 h;AGH组和NCH组于造模前2 d侧脑室注射miR-423-5p激动剂或对照剂。再灌注24 h后行改良神经功能缺损评分（modified neurological severity score,mNSS），取脑组织缺血半暗区脑皮质检测GSTM1、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)蛋白表达、GSTM1 mRNA及miR-423-5p表达、神经细胞凋亡率和形态学变化。体外实验用双荧光素酶报告基因检测miR-423-5p与GSTM1的靶向关系。结果 与假手术组比较，IR组、亚低温组、AGH组、NCH组的iNOS、Arg-1、miR-423-5p表达、mNSS、细胞凋亡率显著升高，GSTM1、GSTM1 mRNA表达显著降低（P<0.05）；与IR组比较，亚低温组iNOS(1.75±0.44 vs 4.06±1.08)、miR-423-5p表达（1.83±0.21 vs 3.48±0.36）、mNSS[(4.05±1.15 )分vs(10.25±2.0)分]和细胞凋亡率[（19.56±1.51）%vs(59.90±2.31)%]显著降低（P<0.05）,Arg-1(15.30±4.05 vs6.27±1.74)、GSTM1(0.60±0.07 vs 0.26±0.04)、GSTM1 mRNA表达（0.72±0.07 vs 0.45±0.08 ）显著升高（P<0.05）；与亚低温组比较，AGH组iNOS、miR-423-5p表达、mNSS和细胞凋亡率显著增高，Arg-1、GSTM1、GSTM1 mRNA表达显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。苏木精-伊红染色显示，IR组见大量细胞损伤，亚低温组细胞损伤减轻，AGH组保护作用减弱。双荧光素酶实验报告结果显示，miR-423-5p靶向结合GSTM1。结论 亚低温可能通过下调miR-423-5p表达，上调GSTM1表达，促进小胶质细胞由M1向M2表型极化，减轻CIRI。
关键词：低温,人工;;再灌注损伤;;脑;;谷胱甘肽转移酶
基金资助：青岛市医疗卫生优秀人才培养项目(2025-2027-10);; 青岛市市南区科技计划项目(2023-2-012-YY,2023-2-013-YY);; 青岛市科技惠民示范专项(25-1-5-smjk-16-nsh)
