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作者：许卢春;姜国正;高誉珊;马昱堃;宋佳伟;王冠龙;范娇娇;杨永栋;唐向盛;俞兴;
单位：北京中医药大学东直门医院;北京中医药大学中医学院;中日友好医院;
摘要：目的 探索补阳还五汤对于颈髓损伤后小胶质细胞表型极化的调控作用。方法 随机将96只雌性斯普拉格-道利(Sprague-Dawley, SD)大鼠分为假手术、模型、补阳还五汤低剂量和补阳还五汤高剂量组，构建急性颈髓损伤模型。通过前肢运动量表(Forelimb Locomotor Scale, FLS)评分、前肢抓力实验和巴索-比蒂-布雷斯纳汉(Basso-Beattie-Bresnahan, BBB)评分分别于术前及术后1、3、7、14、21、28 d评估大鼠运动功能恢复情况。术后7、28 d动物取材，通过苏木精-伊红(Hematoxylin and Eosin, HE)染色评估损伤区域的大体情况，通过尼氏染色评估神经元存活情况，通过免疫荧光染色观察损伤后7 d离子钙结合适配器分子1(Ionized Calcium Binding Adapter Molecule, Iba1)、诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS)、精氨酸酶1(Arginase 1,Arg1)和损伤后28 d微管相关蛋白2(Microtubule-Associated Protein 2,MAP2)的表达，通过Western blot评估损伤后7 d Iba1、CD86、Arg1和CD206的表达情况，酶联免疫吸附测定(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平。结果 术后3～28 d,补阳还五汤组运动功能开始较模型组显著恢复(P<0.05);HE染色显示，与模型组相比，补阳还五汤组较模型组脊髓组织结构更为致密，水肿减轻，空泡形成和组织间隙较模型组减少，免疫/炎性细胞浸润程度降低；尼氏染色显示，补阳还五汤组灰质内神经元数量较模型组增加，可见部分未凋亡的神经元；免疫荧光染色显示，补阳还五汤组较模型组神经元标记物(MAP2)荧光强度显著升高，M1型小胶质细胞标记物(iNOS)荧光强度减少，M2型小胶质细胞标记物(Arg1)荧光强度增加(P<0.05);Western blot显示，补阳还五汤组iNOS、CD86的表达量较模型组显著降低，Arg1、CD206的表达量较模型组显著升高(P<0.05)。ELISA显示，补阳还五汤组TNF-α、IL-6和IL-1β显著低于模型组(P<0.05)。结论 补阳还五汤可以有效促进大鼠颈髓损伤后小胶质细胞表型从M1型转换为M2型，减轻神经炎症反应，抑制继发性损伤，从而改善颈髓损伤后运动功能障碍。
关键词：颈髓损伤;补阳还五汤;小胶质细胞;表型极化;神经炎症
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82074218,81973882);国家自然科学基金青年科学基金项目(81804119); 北京中医药大学科技创新专项(DZMKJCX-2023-010)
