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作者：王楠;唐燕萍;蔡虎志;陈新宇;李少东;陈雪靓;
单位：湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学中西医结合学院;
摘要：目的 基于长链非编码RNA(Long non-coding RNAs, LncRNA)肺腺癌转移相关转录子1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,malat-1)/微小RNA-133(microRNA-133,miR-133)通路调控细胞外调节蛋白激酶1/2磷酸化(p-ERK1/2)探讨温阳振衰颗粒含药血清对阿霉素诱导H9C2心肌细胞损伤的影响。方法 使用2.67μmol/L阿霉素(adriamycin, ADR)培养液共培养45 h以建立H9C2心肌细胞损伤模型并设置正常对照组、正常+W组(W:温阳振衰颗粒含药血清)、miR-133过表达组、miR-133过表达+W组、ADR组[ADR:阿霉素(adriamycin)]、ADR+W组、ADR+miR-133过表达组、ADR+miR-133过表达+W组共8组。细胞增殖活性采用MTT法检测，N端B型脑钠肽前体(N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor, NT-proBNP)的变化采用ELISA法检测，各组H9C2心肌细胞lncRNA malat-1、miR-133以及ERK1/2 mRNA的含量采用Real-time PCR法检测，ERK1/2及p-ERK1/2的蛋白表达采用Western blot检测。结果 ADR组、ADR+miR-133过表达组、ADR+W组、ADR+miR-133过表达+W组、正常对照组、miR-133过表达组、正常+W组、miR-133过表达+W组心肌细胞活性依次增加(P<0.05);NT-proBNP含量依次降低(P<0.05)。实验后各组心肌细胞ERK1/2 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),ADR组、ADR+miR-133过表达组、ADR+W组、ADR+miR-133过表达+W组、正常对照组、miR-133过表达组、正常+W组、miR-133过表达+W组miR-133表达依次增加(P<0.05);lncRNA malat-1表达依次降低(P<0.05)。实验后各组心肌细胞ERK1/2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);ADR组、ADR+W组、ADR+miR-133过表达组、ADR+miR-133过表达+W组、正常对照组、miR-133过表达组、正常+W组、miR-133过表达+W组p-ERK1/2蛋白表达依次降低(P<0.05)。结论 温阳振衰颗粒含药血清能够降低心肌细胞p-ERK1/2蛋白表达从而对慢性心力衰竭发挥疗效，其机制可能是通过对心肌细胞中的lncRNA malat-1/miR-133通路进行调控而实现的。
关键词：慢性心力衰竭;温阳振衰颗粒含药血清;H9C2心肌细胞;细胞外信号调节激酶1/2;微小RNA-133;肺腺癌转移相关转录子1
基金资助：国家自然科学基金项目(81704061); 国家级大学生创新创业训练计划项目(202210541012); 湖南省自然科学基金项目(2020JJ5423); 湖南省卫生健康委科研计划项目(202203015711); 湖南省中医药科研项目(B2023026); 湖南省“国内一流培育学科”中西医结合开放基金项目(2020ZXYJH74); 湖南省大学生创新创业训练计划项目(2022-2857)
