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作者：王梦月;于越;倪松林;孙漠;王世军;陈倩;
单位：山东中医药大学;山东省中医经典名方协同创新中心;
摘要：目的 探究黄芪-葶苈子药对通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)通路影响细胞自噬，改善心力衰竭(heart failure, HF)大鼠心功能的作用机制。方法 选用SPF级雄性SD大鼠60只，随机选取8只为空白组(CON),其余大鼠在肩胛背部连续10 d皮下注射异丙肾上腺素溶液3 mg·kg~(-1)建立心力衰竭大鼠模型。将40只建模成功大鼠随机分成模型组(MC)、黄芪-葶苈子低剂量组(HTL)、黄芪-葶苈子中剂量组(HTM)、黄芪-葶苈子高剂量组(HTH)、依那普利组(ENA),每组8只。药物治疗14 d后，B超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS),取大鼠心脏同时分离左心室并称重、取胫骨测量长度。通过酶联免疫吸附测定法测定大鼠血清中B型利钠肽(type B natriuretic peptide, BNP)和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)含量。采用苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察心肌组织病理学变化，采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白螯合体1(sequestosome 1,SQSTM1/p62)、微管相关蛋白1轻链3(light chain 3 microtubule associated protein 1,LC3)和AMPK/mTOR通路蛋白活化状态。结果 与空白组相比，模型组大鼠LVEF和LVFS显著降低(P<0.01),心脏指数、左心室质量指数、心胫比值明显上升(P<0.01、P<0.01、P<0.05),血清中BNP和ANP含量显著上升(P<0.01),心肌组织病理损伤及纤维化程度加重，p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-I表达升高(P<0.01),p-mTOR/mTOR、p62表达降低(P<0.01)。与模型组相比，HTH组与ENA组大鼠LVEF、LVFS显著上升(P<0.01),心脏指数、心胫比值显著降低(P<0.01、P<0.05),血清中ANP、BNP含量显著降低(P<0.01、P<0.05),心肌组织病理损伤及纤维化程度减轻，p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-I表达降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR、p62表达升高(P<0.01、P<0.05)。结论 黄芪-葶苈子药对通过调控AMPK/mTOR信号通路，抑制大鼠心衰时过度活化的自噬流，发挥改善心衰大鼠心功能的作用。
关键词：黄芪-葶苈子药对;心力衰竭;自噬;AMPK/mTOR通路
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(82104554); 山东省自然科学基金项目(ZR2021MH313); 山东省省级大学生创新创业训练计划项目(S202310D441008)
