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中华中医药学刊2025年第05期:中药活性成分调控线粒体凋亡在抗肿瘤中的研究进展

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作者:王成志;刘一帆;张晓青;赵戈蕾;张山;刘培民;李东东;

单位:河南中医药大学第二附属医院;郑州大学第一附属医院;

摘要:恶性肿瘤的防治工作一直是全球肿瘤学者共同关注的热门话题。线粒体是一种可以调节肿瘤细胞内部代谢的关键细胞器,始终影响着肿瘤的发生发展。细胞凋亡是细胞维持自身内环境的重要调节机制,线粒体凋亡途径是促进细胞凋亡的主要途径之一,而诱导肿瘤细胞线粒体凋亡途径是抗肿瘤的重要靶点。研究发现,多种中药活性成分如黄酮类、内酯类、生物碱类、萜类、苷类以及醌类等可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylin-ositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B, AKT/PKB)、Toll样受体9(Toll-like receptors, TLR9)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation primary response 88, MyD88)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶1/2(Extracellular-regulated kinase 1/2, ERK1/2)以及Notch/Janus激酶(Janus kinases, JAK)/信号转导子与转录激活因子(Signal transducers and activators of transcription, STAT)等信号通路,提高B淋巴细胞瘤-2基因相关的x基因(B cell lymphoma-2 associated X, Bax)、Bcl-2基因相关启动子(Bcl-2 associated death promoter, Bad)等促凋亡蛋白的表达,降低B淋巴细胞瘤-2基因(B cell lymphoma-2, Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-xL(B cell lymphoma-xl, Bcl-xL)等抑凋亡蛋白的表达,下调线粒体膜电位水平,增加线粒体膜通透性,释放大量凋亡因子,激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cystein asparate protease, Caspase)级联反应,最终诱导肿瘤细胞内源性凋亡途径,抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。通过总结近年来中药活性成分调控线粒体凋亡途径具体作用机制的研究成果,从中药活性成分调控线粒体凋亡途径以增强抗肿瘤作用方面进行论述,以期为中医药抗肿瘤治疗提供新的研究思路,进一步提高临床抗肿瘤治疗的有效性。

关键词:中药活性成分;线粒体;细胞凋亡;机制研究

基金资助:国家自然科学基金项目(82204981); 河南省特色骨干学科中医学学科建设项目(STG-ZYX06-202145); 河南省中医药科学研究专项(2021JDZX2002,2021ZY2115); 河南省中医院博士科研基金项目(2022BSJJ07,2023BSJJ02); 河南中医药大学研究生科研创新能力提升计划项目(2022KYCX057,2023KYCX043,2023KYCX051)