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作者：石丹丹;刘美霞;刘剑刚;郭晓晨;宁梓淇;张瑶瑶;
单位：中国中医科学院西苑医院中国中医科学院老年病研究所;中国中医科学院心血管病研究所;
摘要：目的 观察高脂饲料促进载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠和C57BL/6J小鼠主动脉血管老化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4,NOX4)-沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)信号通路的蛋白表达变化。方法 选取10周龄、雌雄各半的ApoE~(-/-)小鼠及C57BL/6J小鼠共40只，根据随机数表法分为ApoE普食组(ApoE~(-/-)小鼠+普通饮食)、ApoE高脂组(ApoE~(-/-)小鼠+高脂饮食)、C57普食组(C57小鼠+普通饮食)、C57高脂组(C57小鼠+高脂饮食),每组10只，雌雄各半。适应性喂养1周后，各组以相应饮食喂养12周。12周后麻醉后眼眶取血和主动脉弓组织。苏木精-伊红染色及Masson染色观察主动脉弓组织的病理形态，全自动生化分析仪检测三酰甘油(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)含量，酶联免疫吸附测定检测氧化型LDL-C(ox-LDL-C)含量，比色法测定活性氧(reactive oxygen species, ROS)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、谷胱甘肤过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPX)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD~+)含量，Western blot检测SIRT1、p53、p21、NOX4的表达。结果 与C57普食组比较，ApoE普食组可见明显的脂质沉积，胶原纤维增多，TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL-C、ROS、p21表达显著升高，GSH、GPX、NAD~+表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与ApoE普食组比较，ApoE高脂组病理可见斑块面积增大，弹性纤维明显减少，胶原纤维明显增多，TC、HDL-C、LDL-C、ox-LDL-C、ROS、p21表达显著升高(P<0.01);与ApoE~(-/-)普食组比较，ApoE~(-/-)高脂组GSH、GPX、NAD~+、NOX4表达显著降低[(6.4±0.8)μmol/L vs(9.6±0.8)μmol/L,P<0.01;(242.0±39.0)U/ml vs(362.7±11.1)U/ml,P<0.01;(0.61±0.15)nmol/L vs(1.07±0.20)nmol/L,P<0.01;0.26±0.01 vs 0.32±0.03,P<0.05]。结论 高脂饮食可能通过升高血脂及氧化应激水平，降低NAD~+及NOX4表达、升高p21表达，从而激活NOX4-SIRT1通路，加速血管老化的进程。
关键词：膳食,高脂;;NADPH氧化酶4;;抗衰老酶1;;载脂蛋白E类;;小鼠
基金资助：国家自然科学基金(82074509);; 中国中医科学院科技创新工程(CI2021A01402)
