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作者：雷丹荣;王佳娟;代海兵;王艳艳;李溥;江显萍;
单位：黔南布依族苗族自治州人民医院神经内科;黔南民族医学高等专科学校分子生物学重点实验室;黔南布依族苗族自治州人民医院神经内二科;
摘要：目的 探讨吡仑帕奈对癫痫大鼠CC趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)激活下游环磷酸腺苷(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein, CREB)通路及海马神经元损伤的影响。方法 72只SPF级雄性SD大鼠随机分为癫痫组、吡仑帕奈组、CCR5抑制剂(马拉维罗)组、CCR5激活剂重组CC趋化因子配体5(recombinant C-C motif chemokine ligand 5,rCCL5)组、吡仑帕奈+rCCL5组、对照组，每组12只。检测大鼠癫痫持续时间、癫痫发作频率；用苏木精-伊红染色检测海马CA1区病理；用酶联免疫吸附实验检测海马CA1区中环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-18水平；用Western blot检测海马CA1区中CCR5、PKA、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白表达。结果 与对照组比较，癫痫组大鼠海马CA1区神经元排列紊乱，且神经元出现肿胀，癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白明显升高，逃避潜伏期明显延长，穿越平台数明显减少，PKA、p-CREB蛋白降低(P<0.05);与癫痫组比较，吡仑帕奈组、马拉维罗组大鼠海马CA1区神经元损伤明显减轻，癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白明显降低，逃避潜伏期缩短，穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白明显升高(P<0.05);与癫痫组比较，rCCL5组神经元损伤明显加重，癫痫持续时间、癫痫发作频率、海马CA1区中COX-2、TNF-α、IL-18水平、神经元凋亡率、CCR5蛋白表达明显升高，逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(P<0.05);与吡仑帕奈组比较，吡仑帕奈+rCCL5组大鼠癫痫持续时间、逃避潜伏期明显延长，癫痫发作频率、COX-2、TNF-α、IL-18、CCR5蛋白表达明显升高，大鼠海马CA1区神经元损伤加剧，穿越平台次数、PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(P<0.05)。吡仑帕奈+rCCL5组大鼠海马CA1区中神经元凋亡率明显高于吡仑帕奈组[(10.58±0.43)%vs(6.36±0.31)%,P<0.05)]。结论 吡仑帕奈可能通过下调CCR5激活PKA/CREB通路抑制癫痫大鼠神经炎症及神经元凋亡，减轻海马神经元损伤。
关键词：受体,CCR;;环AMP;;癫痫;;神经元;;细胞凋亡;;吡仑帕奈
基金资助：贵州省科技计划项目[黔科合基础-ZK(2023)一般198]
