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作者：房伟;王奎鹏;韩德恩;
单位：河南中医药大学第一附属医院;河南中医药大学;
摘要：目的 制备漆黄素纳米结构脂质载体，并考察其体内药动学。方法 乙醇注入法制备纳米结构脂质载体。以单硬脂酸甘油酯与磷脂比例、单硬脂酸甘油酯与三乙酸甘油酯比例、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)质量浓度为影响因素，包封率为评价指标，Box-Behnken响应面法优化处方。X射线粉末衍射法分析晶型，透射电镜观察形态，进行红外光谱分析，透析袋法考察释药，测定稳定性。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予漆黄素及其磷脂复合物、纳米结构脂质载体的0.5%CMC-Na混悬液(150 mg/kg),于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h采血，UPLC-MS/MS法测定漆黄素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳处方为单硬脂酸甘油酯与磷脂比例1.56∶1,单硬脂酸甘油酯与三乙酸甘油酯比例3.05∶1,TPGS质量浓度0.2 mg/mL。纳米结构脂质载体近似圆形，平均包封率、载药量、粒径、Zeta电位分别为(86.14±1.28)%、(8.96±0.26)%、(212.35±9.04)nm、-(31.13±1.16)mV。原料药以无定形状态存在于纳米结构脂质载体中，制备过程未影响原料药与磷脂之间的氢键结合。纳米结构脂质载体在模拟胃液中3 h内累积释放度为46.12%,而在模拟肠液中18 h内约为50%,其冻干粉放置6个月后稳定性良好。与原料药、磷脂复合物比较，纳米结构脂质载体t_(max)、t_(1/2)延长(P<0.01),C_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)升高(P<0.01),相对生物利用度增加至7.07倍。结论 纳米结构脂质载体可改善漆黄素口服生物利用度。
关键词：漆黄素;;纳米结构脂质载体;;制备;;体内药动学;;乙醇注入法;;UPLC-MS/MS
基金资助：河南省高等学校重点科研项目(22A350007)
