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作者：周彤;胡帅航;王丹丹;王子宸;侯炜;
单位：中国中医科学院广安门医院;北京中医药大学研究生院;
摘要：目的 基于网络药理学和动物实验探讨益肺活血方对放射性肺损伤的保护作用。方法 通过本草组鉴数据库获取益肺活血方的主要活性成分及靶点，OMIM、GeneCards、PharmGKB、GENE数据库获取放射性肺损伤靶点并绘制交集作用靶点韦恩图，将交集靶点信息导入STRING数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络，通过GO功能和KEGG通路富集分析预测潜在作用机制。使用AutoDock Vina软件进行分子对接，验证核心靶点和中药活性成分的结合能力，预测中药复方对肺癌的作用机制。运用16 Gy放射线建立放射性肺损伤大鼠模型，计算肺系数，HE、Masson、Vementin染色、ELISA法及Western blot法验证益肺活血方药效并分析其作用机制。结果 益肺活血方有1 933个潜在药物靶点，放射性肺损伤涉及1 469个疾病作用靶点，共同靶点501个。PPI网络筛选得到包括STAT3、AKT1、MAPK3、EGFR、VEGFA等48个关键靶点。KEGG富集分析显示，与益肺活血方干预放射性肺损伤密切相关的富集通路为JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路。动物实验表明，益肺活血方干预后大鼠肺系数降低，炎性病理学改善，胶原蛋白沉积减少，IL-6、TNF-α、TGF-β1水平和STAT3、α-SMA、TGF-β蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 益肺活血方可改善放射性肺损伤病理进程，其机制可能是降低STAT3、TGF-β蛋白表达以抑制JAK/STAT信号通路，从而减轻肺泡炎症和纤维化。
关键词：益肺活血方;;放射性肺损伤;;JAK/STAT信号通路;;网络药理学;;分子对接
基金资助：国家自然科学基金(82074239);; 国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目(ZYYCXTD-C202205);; 中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(CI2021A01801)
