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作者：王鑫;刘志恒;刘羽;刘瑜;陈雨立;张攀;刘林;
单位：湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学;
摘要：目的 采用蛋白质组学联合生物信息学技术探讨百事乐加味方对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠的保护作用。方法 采用脑中动脉阻塞(MCAO)+慢性不可预知温和性应激(CUMS)+孤养法构建PSD大鼠模型，造模成功后分为模型组和百事乐加味方组(23.5 g/kg);另取正常大鼠为对照组，除栓线不插入颈总动脉外，其他操作同造模大鼠，造模的同时给药。给药28 d后进行行为学实验(Morris水迷宫、旷场及强迫游泳实验)。行为学实验后取材，采用蛋白质组学筛选百事乐加味方干预前后海马组织差异表达蛋白，生物信息学方法分析其中关键蛋白和分子机制。ELISA法检测海马组织炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平；Western blot法检测海马组织PRL、JAK2、p-JAK2、STAT6、p-STAT6蛋白表达。结果 蛋白质组学筛选得到差异表达蛋白(DEPs)553个；通过GO、KEGG分析得出差异蛋白涉及神经退行性疾病、免疫疾病以及JAK-STAT信号通路、坏死性凋亡等途径；通过PPI分析得到PRL、JAK2、STAT6等关键靶点蛋白位点。与对照组比较，模型组大鼠目标象限停留时间缩短(P<0.01),穿越平台次数、爬格次数、直立次数减少(P<0.01),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01),PRL、JAK2、p-JAK2蛋白表达升高(P<0.01),STAT6、p-STAT6蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，百事乐加味方组大鼠目标象限停留时间延长(P<0.01),穿越平台次数、爬格次数、直立次数增加(P<0.01),强迫游泳不动时间缩短(P<0.01);海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.01),PRL、JAK2、p-JAK2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-STAT6蛋白表达升高(P<0.05)。结论 百事乐加味方可能通过调控PRL/JAK2/STAT6通路，减轻神经炎症，进而发挥抗PSD的作用。
关键词：百事乐加味方;;脑卒中后抑郁;;神经炎症;;蛋白质组学;;JAK2/STAT6信号通路
基金资助：湖南省自然科学基金(2023JJ60488);; 湖南省重点研发项目(2023DK2005,2024JK2121);; 湖南省中医药科研项目(B2023129);; 湖南中医药大学重点学科建设项目(4906-0001003006)
