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作者：陶玮迪;朱慧玲;王新宏;梁琨;安叡;
单位：上海中医药大学中药学院;
摘要：目的 探讨葛根芩连汤对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用。方法 48只小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(600 mg/kg)、葛根芩连汤低、中、高剂量组(2.5、5、10 g/kg),每组8只。除正常组外，其余各组小鼠第3天开始给予2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS),持续7 d,各给药组给予相应剂量药物，正常组给予普通饮用水，持续10 d。观察小鼠一般情况，记录结肠长度，计算疾病活动指数(DAI);苏木素-伊红(HE)、阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察结肠组织病理形态；ELISA法检测血清炎症因子(IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6)水平；转录组测序技术(RNA-seq)分析差异基因并进行功能富集分析；RT-qPCR法验证差异基因Nlrp3、Casp1、Gsdmd mRNA的表达。结果 与模型组比较，葛根芩连汤各剂量组UC小鼠症状缓解，DAI评分降低(P<0.05,P<0.01),体质量及结肠长度增加(P<0.05,P<0.01),结肠损伤程度减轻(P<0.05,P<0.01),血清炎症因子水平降低(P<0.05,P<0.01)。GO功能富集结果表明，差异表达基因主要涉及细胞焦亡、细胞质、蛋白结合等；KEGG分析结果表明，差异表达基因主要参与NOD样受体信号通路、细胞质DNA感应通路、Toll样受体信号传导通路等。与正常组比较，模型组小鼠结肠组织Nlrp3、Casp1、Gsdmd mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较，葛根芩连汤各剂量组结肠组织Nlrp3、Casp1、Gsdmd mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 葛根芩连汤对DSS诱导的溃疡性结肠炎具有缓解作用，其作用机制可能与其调控细胞焦亡途径有关。
关键词：葛根芩连汤;;溃疡性结肠炎;;转录组学;;细胞焦亡
基金资助：国家自然科学基金(8237152155)
