来源：期刊VIP网 时间：
作者：王杰;刘健;朱晓婷;李云强;张馨月;李凡;吴佳丽;李威;黎明全;
单位：长春市中心医院;长春中医药大学附属第三临床医院;长春中医药大学中西医结合学院;
摘要：目的 探讨解毒益智方对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和神经炎症的作用机制。方法 将50只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和解毒益智方低、中、高剂量组(1.78、3.56、7.12 g/kg),每组10只，另取WT小鼠10只为空白组，各组灌胃给予相应药物8周后麻醉取材。Morris水迷宫实验及筑巢实验评价小鼠学习记忆能力；HE、Nissl、IHC染色观察小鼠脑组织病理情况及Aβ表达；IF及ELISA法检测海马组织小胶质细胞极化及炎症因子表达情况；RT-qPCR及Western blot法检测海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路表达情况。结果 与空白组比较，模型组小鼠游泳总距离、穿越平台次数、目标象限停留时间、筑巢实验得分均较低(P<0.05,P<0.01),而逃避潜伏期延长(P<0.01);脑组织内锥体细胞排列杂乱、固缩深染、分界不清、细胞形状不规则、尼氏小体减少、Aβ沉积增多(P<0.01);海马组织小胶质细胞M1型标志物CD16/32及lba-1表达升高(P<0.01),M2型标志物CD206水平降低(P<0.05),TNF-α及IL-1β水平升高(P<0.01),IL-13及IL-4表达降低(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR mRNA及p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较，多奈哌齐组和解毒益智方各剂量组可不同程度改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论 解毒益智方可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制小胶质细胞M1型极化、促进M2型极化，减少炎症细胞因子的释放，从而减轻脑组织中Aβ沉积，改善AD小鼠的认知功能障碍。
关键词：解毒益智方;;阿尔茨海默病;;小胶质细胞;;Aβ沉积;;神经炎症;;PI3K/Akt/mTOR信号通路
基金资助：吉林省自然科学基金(YDZJ202201ZYTS232)
