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作者：董长虹;张学习;管伟;孙象军;
单位：广州中医药大学临沂市人民医院研究生培养基地;临沂市人民医院;
摘要：目的 探讨没食子酸对肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸的影响。方法 采用不同浓度(0、3.125、6.250、15.500μmol/L)没食子酸处理人肝癌细胞系HepG2及MHCC97H,CCK-8法检测24、48 h肝癌细胞增殖情况，Annexin V-FITC/PI试剂盒检测肝癌细胞凋亡情况。40只小鼠皮下接种HepG2细胞(4×10~5/只)建立肝癌荷瘤小鼠模型，随机分为空白对照组、阳性对照组(环磷酰胺，0.5 mL/kg)及没食子酸低、高剂量组(50、200 mg/kg),空白对照组给予等量生理盐水，各给药组给予相应剂量药物，每天1次，连续28 d。计算肿瘤体积和肿瘤抑制率，HE染色法观察肝癌组织病理形态，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平，Western blot法检测TGF-β1、Smad3、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达。结果 没食子酸能抑制肝癌细胞增殖，减少凋亡，呈剂量依赖性。空白对照组肝癌细胞形态不规则，核增大，病理性核分裂及炎性浸润明显；没食子酸低剂量组出现异型增生及炎性浸润；没食子酸高剂量及阳性对照组细胞异型增生减弱，炎症浸润减少。与空白对照组比较，各给药组小鼠肿瘤体积和质量均减少(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-10、CA125、CEA水平降低(P<0.05),肝癌组织TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论 没食子酸能够降低肝癌荷瘤小鼠血清炎症因子、肿瘤标志物水平，其可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路来抑制肝癌进展。
关键词：没食子酸;;肝癌;;肿瘤免疫逃逸;;TGF-β1/Smad信号通路
基金资助：山东省自然科学基金项目(ZR2020QH041)
