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作者:李华燕;苏培培;宋哲;刘瑞林;王鑫;杜明瑞;
单位:河南中医药大学第一附属医院风湿免疫科;河南中医药大学第一临床医学院;
摘要:目的 基于网络药理学和动物实验探讨加味四妙散对痛风性关节炎(GA)的作用。方法 利用网络药理学筛选加味四妙散活性成分和靶点,预测加味四妙散治疗GA的潜在靶点和作用机制。通过踝关节注射尿酸盐晶体混悬液建立GA大鼠模型,给予加味四妙散高、中、低剂量(31.75、15.75、7.875 g/kg)进行干预,测量大鼠踝关节肿胀度,观察踝关节滑膜病理学变化,检测关节滑膜组织TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB、p65、p-p65 mRNA和蛋白表达,血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果 网络药理学方法筛选出94个与加味四妙散治疗GA相关的核心靶点基因,包括IL-6、IL-1β、TNF等,预测加味四妙散的作用机制可能与Toll样受体、NF-κB、NOD样受体等信号通路相关。动物实验结果表明,加味四妙散可有效减轻GA大鼠踝关节肿胀度和滑膜组织的炎性病理损伤程度,降低滑膜组织TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB、p-p65表达,及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。结论 加味四妙散治疗痛风性关节炎具有多成分、多靶点、多环节、多通路的特点,其抗炎机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路有关。
关键词:加味四妙散;;痛风性关节炎;;网络药理学;;TLR4/NF-κB信号通路
基金资助:河南省自然科学基金项目(242300421521);; 河南省中医药传承与创新人才工程(仲景工程)中医药学科拔尖人才项目(CZ0325-15)