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作者：侯豹;次旦南卓;张仕杰;徐安静;蔡维维;朱雪雪;孙海建;米玛;邱丽颖;
单位：江南大学无锡医学院;西藏藏医药大学;
摘要：目的 探讨异槲皮素对关节炎大鼠炎症微环境的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、异槲皮素组(50 mg/kg)和地塞米松组(2.5 mg/kg),每组10只。除对照组外，其余各组在第1、8天于大鼠尾根部、背部和足底区域注射牛Ⅱ型胶原(2 mg/mL)与等体积不完全弗氏佐剂的混合乳液，每次200μL,构建胶原诱导的类风湿性关节炎(RA)模型。造模第15天后开始给药，拍摄并记录大鼠的爪和关节状况。使用Micro-CT对大鼠足部进行三维成像，并分析骨体积分数；使用小动物高频超声成像对大鼠膝关节进行成像，观察积液水平；HE染色法评价滑膜组织病理变化；免疫组织化学法检测膝关节滑膜组织IL-6、TNF-α和IL-10表达；流式细胞仪分析骨髓源巨噬细胞(BMDM)表型；免疫荧光染色检测滑膜组织中M2型巨噬细胞表达。通过网络药理学筛选异槲皮素作用于RA的靶点，使用虚拟分子对接法探究异槲皮素与靶蛋白的结合位点和结合能。通过脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症，探究异槲皮素在细胞水平的抗炎作用，以及对BMDM的极化作用，并验证异槲皮素对RA的作用靶点。结果 动物实验结果表明，异槲皮素可修复胶原诱导的关节炎大鼠的骨畸形，改善骨体积分数(P<0.05),降低膝关节滑膜组织中炎症因子水平(P<0.01),改善胶原诱导的关节炎大鼠膝关节炎症微环境。网络药理学结果表明，异槲皮素对RA的作用潜在靶点主要有NF-κB、Akt和TNF-α。在细胞水平，异槲皮素可以显著抑制NF-κB活化，诱导BMDM向M2型极化，降低促炎因子IL-6、IL-1β表达，促进IL-10和Arg-1表达。结论 异槲皮素可以通过抑制NF-κB活化，诱导滑膜组织中巨噬细胞向M2型极化，改善RA的炎症微环境。
关键词：异槲皮素;;类风湿性关节炎;;巨噬细胞;;炎症微环境;;NF-κB
基金资助：国家自然科学基金(82370364);; 藏医药“十四五”内涵建设项目(2023ZYYGH04);; 江苏省实验动物协会2023年项目(DWXH202310)
