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作者：蒋璐瑶;唐志安;房文通;胡志强;郭明鑫;
单位：扬州大学医学院宜兴临床学院;南京医科大学第一附属医院;
摘要：目的 研究当归鸡血藤汤不同极性部位对化疗后骨髓抑制(MAC)大鼠的作用机制。方法 利用不同极性溶剂萃取当归鸡血藤汤浸膏，制备其不同极性部位冻干粉。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、当归鸡血藤汤组(6.21 g/kg,按生药量计)、石油醚组(0.8 g/kg,按冻干粉计)、乙酸乙酯组(0.8 g/kg,按冻干粉计)和正丁醇组(0.8 g/kg,按冻干粉计)。通过连续5 d腹腔注射50 mg/kg环磷酰胺(CTX)制备MAC大鼠模型，造模同时给药，空白组和模型组均灌胃给予0.9%NaCl溶液，各给药组按相应剂量灌胃给药，每天1次，连续15 d。给药结束后，观察各组大鼠生存状态，测定血常规及血清中造血因子水平；HE染色观察大鼠骨髓组织病理学变化。RNA-Seq法检测大鼠骨髓细胞差异表达基因，对差异基因进行GO功能和KEGG通路富集分析，筛选当归鸡血藤汤防治MAC可能的信号通路，并对其中的核心富集基因进实验验证。结果 与正常组比较，模型组和石油醚组大鼠精神状态较差，体质量下降；与模型组比较，当归鸡血藤汤组、乙酸乙酯组、正丁醇组大鼠精神状态改善，体质量逐渐增加，造血调节因子释放增加，骨髓损伤明显改善；不同极性部位药效排序依次为正丁醇部位>乙酸乙酯部位>石油醚部位。RNA-Seq结果显示，模型组相较于对照组上调的基因有3 286个，下调3 470个；当归鸡血藤汤组相较于模型组上调基因有501个，下调1 900个；与空白组比较，模型组中的727个差异基因经当归鸡血藤汤干预后表达趋势被逆转。差异基因富集分析发现，CTX损伤骨髓造血可能与PI3K/Akt信号通路、黏着斑、MAPK信号通路及钙信号通路有关。当归鸡血藤汤防治MAC的差异基因主要富集于PI3K/Akt、FoxO和钙信号通路；干预PI3K/Akt信号通路可能是当归鸡血藤汤防治MAC的重要机制之一，Western blot实验也验证了这点。结论 当归鸡血藤汤中极性较强的成分可能是其治疗MAC的药效物质，当归鸡血藤汤预防和治疗MAC的机制可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。
关键词：当归鸡血藤汤;;化疗后骨髓抑制;;不同极性部位;;转录组测序技术;;造血微环境;;PI3K/Akt信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(81774314);; 无锡市中医药管理局项目(ZYYB29)
